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相识不易,相聚更难,为期4天3晚的江苏医 [复制链接]

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还有5天就要考试啦,为大家收集整理了个历年真题中所出现过的“最”字考点,以便学员查缺补漏,大家加油!记得收藏转发哦!

个“最”字考点1.社区获得性肺炎最常见的致病菌是:肺炎链球菌。2.引起血源性肺脓肿最常见的病原菌是:金*色葡萄球菌。3.根据马斯洛的需要层次理论,人的最高需要是:自我实现。4.精神分裂症的遗传方式,目前认为可能性最大的是:多基因遗传。5.甲状腺功能亢进症最常见的甲状腺改变是:弥漫性甲状腺肿。6.Ⅱ型呼吸衰竭最常见的病因是:慢性阻塞性肺疾病。7.肺结核类型中,传染性最强的是:慢性纤维空洞型肺结核。8.在大多数传染病的感染过程中最常见的是:隐形感染。9.决定血浆pH最重要的缓冲对是:NaHCO3/H2CO3。10.肺硅沉着症最常见的并发症是:肺结核。11.诊断膀胱肿瘤最可靠的方法是:膀胱镜检查+活检。12.破伤风病人典型的症状是在肌紧张性收缩的基础上,发生阵发性肌肉强烈痉挛,通常最先受影响的肌群是:咀嚼肌。13.鉴别酸碱失衡的种类,最有价值的测定组合是:动脉血pH和PaC02。14.休克期反映器官血流灌注最简单可靠的指标是:尿量。15.多根多处肋骨骨折患者,最典型的症状和体征是:反常呼吸运动。16.腹部损伤最常见的受损器官是:脾。17.乙状结肠扭转最具特征的表现是:腹部x线平片见马蹄状巨大的双充气肠袢。18.对腹膜刺激最轻的是:血液。19.股疝最常用的手术方法是:McVay法

20.乳房后脓肿切开引流最好采用:乳房下缘弧形切口。

21.胸骨左缘第二肋间及收缩期杂音最常见的器质性病变是:房间隔缺损。22.单纯性睾丸鞘膜积液最可靠的诊断依据是:透光试验阳性。23.股骨颈骨折时,股骨头缺血性坏死率最高的是:完全性头下骨折。24.最常见的女性生殖器结核为:输卵管结核。25.原发性肝癌的肝外血行转移最多见于:肺。26.鉴别室速与阵发性室上速最有力的证据是:是否存在房室分离。27.最容易发生房室传导阻滞的是:急性下壁心肌梗死。28.法洛四联症最早出现的临床表现是:口唇青紫。29.口服铁剂治疗有效的缺铁性贫血患者,最先上升的是:网织红细胞。30.慢性胃溃疡最常见的并发症是:出血。31.左心衰竭最早出现的症状是:劳力性呼吸困难。32.最可能发生晕厥的心脏瓣膜病是:主动脉瓣狭窄。33.水痘最常见的并发症是:继发皮肤感染。34.维生素D缺乏性佝偻病最早出现的骨骼改变是:颅骨软化。35.导致肺水肿最直接的原因是:肺静脉压升高。36.蛋白质-能量营养不良最早出现的症状是:体重不增。37.对鉴别肾小球源性血尿最有意义的是:变形红细胞血尿。38.胸骨右缘第二肋间触及收缩震颤,最常见于:主动脉瓣狭窄。39.心尖部触及舒张期震颤最常见于:二尖瓣狭窄。

40.最常出现ANCA(抗中性粒细胞胞质抗体)阳性的肾病是:急进性肾小球肾炎(Ⅲ型)。

41.梨形心最常见于:二尖瓣狭窄。42.最可能引起左心室前负荷增加的是:主动脉瓣关闭不全。43.能最显着地促进胰岛素分泌的激素是:抑胃肽。44播病*危险性最大的血液成分是:白细胞。45.肝硬化门静脉高压症最具诊断价值的表现是:食管下段、胃底静脉曲张。46.心动周期中,室内压升高速率最快的时相是:等容收缩期。47.在安静的状态下,人体调节产热活动最重要的因素是:甲状腺激素。48.急性失血时最先出现的调节反应是:交感神经兴奋。49.在神经纤维动作电位的去极相,通透性最大的离子是:Na+。50.血浆蛋白质中含量最多的是:清蛋白。51.在血浆蛋白电泳中涌动最慢的蛋白质是:y-球蛋白。52.肌肉中最主要的脱氨基方式是:嘌呤核苷酸循环。53.结核病最重要的社会传染源是:慢性纤维空洞型肺结核。54.心肌梗死最常发生的部位在:左心室前壁。55.胃溃疡底部常见动脉内血栓机化,该处血栓形成的最主要机制是:溃疡处动脉内膜炎致内膜粗糙。56.上行性感染的肾盂肾炎病变最轻的部位是:肾小球。57.引起脑萎缩的最常见原因是:脑动脉粥样硬化。58.风湿病中最具有诊断意义的病变是:Aschoff小体形成。59.恶性程度最高的体表肿瘤是:恶性黑色素瘤。

60.细菌性痢疾病理改变最主要的部位是:直肠和乙状结肠。

61.吸入性肺脓肿最常见的感染细菌是:厌氧菌。62.早期动脉粥样硬化病变,最早进人动脉内膜的细胞是:巨噬细胞。63.弥漫性毛细血管内增生性肾小球肾炎(急性肾炎)最主要的病变是:毛细血管内皮细胞及系膜细胞增生。64.胃溃疡最常见的位置是:胃窦小弯侧。65.急性感染性心内膜炎最常见的致病菌是:金*色葡萄球菌。66.伤寒最严重的并发症是:肠穿孔。67.肾性贫血最主要的原因是:红细胞生成素合成不足。68.慢性支气管炎发展成阻塞性肺气肿的过程中最先发生的病理改变是:细支气管不完全阻塞。69.对铜绿假单胞菌(绿脓杆菌)作用最强的氨基糖苷类抗生素是:妥布霉素。70.洋地*中*最常见的心电图表现是:室性期前收缩。71.甲型肝炎病程中,传染性最强的阶段是:*疸前期。72.结核分枝杆菌化学组成最显着的特点是含有大量的:脂类。73.引起牙周脓肿最常见的病原菌是:甲型溶血性链球菌。74.诱导免疫耐受形成的最佳时期是:胚胎期。75.Graves病最重要的体征是:弥漫性甲状腺肿大伴血管杂音。76.偏盲性视野缺损最常见于:垂体腺瘤鞍上发展。78.最能说明肝硬化患者已存在门脉高压的表现是:食管静脉曲张。79.急性下壁心肌梗死最易合并:房室传导阻滞。

80.老年心力衰竭患者症状加重的最常见诱因是:呼吸道感染。

81.诱发DIC最常见的病因为:革兰阴性细菌感染。82.急性心肌梗死,其闭塞的冠状动脉最常见的是:左冠状动脉前降支。83.急性心包炎心包积液时最突出的症状是:呼吸困难。84.目前国内最常见的细菌性痢疾病原菌是:福氏痢疾杆菌。85.肺心病患者出现心室颤动、心脏骤停以致突然死亡最常见的原因是:急性严重心肌缺氧。85.鉴别肾盂肾炎和下尿路感染最有意义的是:尿中白细胞管型。86.对Crohn(克罗恩)病最有诊断意义的病理改变是:肠壁非干酪性上皮样肉芽肿。87.呼吸衰竭最主要的临床表现是:呼吸困难与发绀。88.中心型肺癌最常见的早期症状是:刺激性咳嗽、血痰。89.体内CO2分压最高的部位是:细胞内液。90.最常见的肾盂肾炎病原菌是:大肠埃希菌。91.在感染过程的5种表现中,所占比例最低,但最易识别的是:显性感染。92.淋巴瘤最有诊断意义的临床表现为:无痛性淋巴结肿大。93.心脏性猝死最主要的病因是:冠心病及其并发症。94.晚期血吸虫病中,最常见的临床类型是:巨脾型。95.伤寒患者最具有特征性的病理改变部位是在:回肠末端。96.体内氧分压最高的部位是:肺泡气。97.原发性甲状腺功能减退症最早出现异常的是:血TSH。98.急性白血病引起贫血最重要的原因是:红系增殖受白血病细胞干扰。99.腺垂体功能减退症最常见原因是:各种垂体肿瘤。

.中枢性尿崩症患者控制多尿最适宜的药物是:去氨加压素(弥凝)。

.糖尿病患者胰岛素治疗最主要的不良反应是发生:低血糖。.缺铁性贫血最常见的病因是:慢性失血。.诊断感染性心内膜炎的最重要方法是:血培养。.急非淋白血病最佳诱导治疗缓解方案为:DA或IA。.心室颤动引起阿-斯综合征时,最有效的抢救方法是:非同步电击复律。.肾上腺皮质肿瘤引起的库欣综合征与库欣病鉴别,最有意义的试验检查是:大剂量地塞米松抑制试验。.典型霍乱患者,发病最先出现的症状是:剧烈腹泻,继之呕吐。.心肌梗死24小时内并发急性左心衰竭时,最不宜应用:洋地*。.抢救由心室颤动引起的心脏骤停时,最有效的方法是:非同步电击复律。.上消化道出血最常见的病因是消化性溃疡。.肠结核最好发的部位是:回盲部。.慢性肺心病引起肺动脉高压最主要的原因是:缺氧性肺血管收缩。.室性心动过速心电图诊断的最主要依据是:心室夺获和室性融合波。.糖尿病患者最基础的治疗措施是:饮食治疗。.引起继发性再生障碍性贫血最常见的病因是:药物及化学物质。.急性心肌梗死时,特异性最高的血清标志物是:cTnI。.脊髓压迫症中,脊髓外硬膜内和神经根处最常见病变为:神经纤维瘤。.高血压病脑出血最常见的部位是:内囊和基底节。.预防术后肺不张最主要的措施是:多翻身多做深呼吸,鼓励有效咳嗽。

.全身骨与关节结核中发病率最高的是:脊柱结核。

.甲状腺癌最常见的病理类型是:乳头状癌。.急性脓胸最常继发于:肺部感染。.急性尿潴留时最常用的处理方法是:导尿。.急性化脓性骨髓炎最常见的致病菌是:金*色葡萄球菌。.恶性程度最高的乳癌类型是:炎性乳癌。.确诊前列腺癌最可靠的方法是:穿刺活检。.乳房表浅脓肿切开引流,最佳切口应选择为:轮辐状切口(放射状切口)。.腹部闭合伤,确诊有无内脏损伤最简便,最可靠的诊断方法为:腹腔穿刺。.诊断张力性气胸最充分的根据是:胸膜抽出高压气体。.膀胱癌最常见的组织类型是:移行细胞癌。.细菌性肝脓肿,细菌进入肝脏最常见的途径是:胆道逆行感染。.目前确定乳腺肿块性质最可靠的方法是:活组织病理检查。.导致阑尾穿孔最主要的因素是:阑尾腔阻塞。.腹部闭合性损伤中最易损伤的实质性器官是:脾脏。.结肠癌最早出现的临床症状是:排便习惯和粪便性状的改变。.能够明确甲状腺单发结节性质的最可靠方法是:细针穿刺细胞学检查。.雌激素受体阳性的乳癌在根治术后最常见的激素治疗方法是口服:三苯氧胺(他莫昔芬)。.门静脉高压症手术治疗最主要的目的是:治疗食管胃底静脉破裂出血。.胃癌最好发的部位是:胃窦小弯侧。

.阑尾切除术最常见的并发症是:切口感染。

.大多数情况下,继发性腹膜炎最主要的治疗方法是:手术治疗。.急性胆囊炎最严重的并发症是:胆囊坏疽穿孔。.肱骨中段骨折,最容易损伤的神经是:桡神经。.根据乳腺癌在不同部位的发生率,扪诊时最需要注意的是乳腺的:外上象限。.广泛的下肢深静脉血栓形成最严重的并发症为:肺栓塞。.确诊肿瘤最可靠的方法是:病理学检查。.骑跨式外伤最易损伤:尿道球部。.临床上最常见的输血反应是:非溶血性发热反应。.头部外伤后,最常扪及头皮下波动的是:帽状腱膜下血肿。.早期诊断急性血源性骨髓炎最有价值的方法是:局部分层穿刺。.难以鉴别的肾癌和肾囊肿,最可靠的鉴别方法是:CT。.确诊高功能性甲状腺结节,最有意义的检查是:放射性核素扫描。.胫骨下1/3骨折最常见的并发症是:骨折延迟愈合。.腹外疝最易嵌顿的是:股疝。.治疗急性梗阻性化脓性胆管炎最常用的有效手术方式是:胆总管切开、T管引流术。.急性重症胆管炎并发休克,最重要的治疗措施是:解除胆道梗阻,通畅引流。.后纵隔肿瘤最常见的是:神经源性肿瘤。.低钾血症时,最早出现的临床表现是:肌无力。.临床上最为常用的血液制品是:红细胞悬液(添加剂红细胞)。

.近年来临床输血中细菌污染反应增多的最主要原因是:血小板在体外保存于室温,细菌相对容易生长繁殖。

.外科患者最易发生水和钠代谢紊乱的是:等渗性缺水。.在中国,急性胰腺炎最常见的发病因素是:胆道结石病。.膀胱癌在病理上最重要的是:浸润深度。.疑为骨盆骨折的患者来院急诊,最首要的检查应是:x线片。.硫酸镁中*时最早出现的是:膝反射消失。.外阴部外伤后最易发生血肿的部位是:大阴唇。.最常见于幼女和少女的卵巢肿瘤是:内胚窦瘤(卵*囊瘤)。.子宫内膜结核最可靠的诊断依据是:子宫内膜病理活检。.与病理缩复环关系最密切的是:嵌顿性肩先露。.子宫内膜癌最多见的病理类型是:腺癌。.近年女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率最高的是:卵巢癌。.最常见的子宫肌瘤类型是:肌壁间肌瘤。.最适于进行输卵管结扎术的时间是:月经后3~4天。.治疗滴虫性阴道炎的药物是:甲硝唑。.侵蚀性葡萄胎与绒毛膜癌最主要的区别点是:活组织镜下见有无绒毛结构。.心脏病孕妇最容易发生心力衰竭的时期是:妊娠32~34周。.胎头于临产后迟迟不入盆,骨盆测量径线最有价值的是:骶耻外径。.最常见的子宫内膜异位症病灶部位在:卵巢、宫骶韧带。.最常见的卵巢肿瘤并发症是:蒂扭转。.诊断子宫内膜癌最可靠的方法是:分段诊刮。

.宫颈癌最常见的病理类型是:鳞状细胞癌。

.普查宫颈癌时最有实用价值的检查方法是:宫颈刮片细胞学检查。.绒癌最常见的转移部位是:肺部。.确定胎儿安危最简便而较准确的方法是:胎动计数。.对放射治疗最敏感的卵巢恶性肿瘤是:无性细胞瘤。.麻疹早期诊断最有意义的临床表现是:Koplik斑(麻疹黏膜斑)。.营养不良患儿皮下脂肪逐渐减少或消失,最后累及的部位是:面颊部。.缺铁性贫血早期最可靠的依据是:血清铁蛋白降低。.新生儿溶血病最常见的是:ABO血型不合。.造成先天性甲状腺功能低下的最主要的原因是:甲状腺不发育或发育不全。.诊断急进性肾小球肾炎最有价值的指标是:50%以上肾小球囊内有新月体形成。.消除支气管哮喘气道炎症最有效的药物是:糖皮质激素。.两组呈正态分布的数值变量资料,但均数相差悬殊,若比较离散趋势,最好选用的指标为:变异系数。.正态分布的数值变量资料,描述离散趋势的指标最好选用:标准差。.对慢性疾病进行现况调查,最适宜计算的指标为:患病率。.医生在与慢性病患者的交往中,医患关系中最理想的模式是:共同参与型。.脱敏治疗的最佳适应证为:恐怖症。.最先提出不伤害原则的西方医学家是:希波克拉底。.医学伦理学中最古老、最有生命力的医德范畴是:医疗保密。.急性呼吸衰竭最基本、最重要的治疗措施是:保持呼吸道通畅。5大系统“最”字考点消化系统

1.急性胃炎最主要的病因是非甾体抗炎药

2.慢性胃炎最常见的病因是幽门螺杆菌感染

3.胃镜是胃炎、消化性溃疡和胃癌最可靠的诊断方法

4.胃溃疡好发于胃小弯近胃窦处,十二指肠溃疡好发于球部

5.幽门螺杆菌感染为消化性溃疡重要的发病病因,胃酸在十二指肠溃疡的发病机制中起主导作用

6.消化性溃疡最常见的并发症是出血,最严重的并发症是穿孔

7.呕吐是消化性溃疡合并幽门螺杆菌梗阻最突出的症状

8.质子泵抑制剂奥美拉唑是目前最强的胃酸分泌抑制药

9.溃疡性结肠炎最主要的症状是腹泻,黏液脓血便是本病活动期的重要表现,治疗首选柳氮磺吡啶

10.病*性肝炎是引起肝硬化的主要原因

11.腹水是肝硬化失代偿期最为显著的临床表现

12.消化道出血是肝硬化最常见的并发症,肝性脑病是肝硬化最严重的并发症

13.肝炎后肝硬化是肝性脑病的最常见的病因

14.B超是胆道疾病首选的检查方法

15.我国引起急性胰腺炎的主要原因是胆道疾病,西方国家是大量饮酒者多见

16.胰腺炎的主要表现和首发症状是腹痛,血清淀粉酶的测定是最有价值的实验室诊断

17.上消化道大出血最常见的原因是消化性溃疡

18.呕血与黑便是上消化道出血的特征性表现

19.胃镜检查是消化道出血病因诊断的首选检查,一般在出血24~48小时进行急诊内镜检查

妇科必考点

1.抬头迟迟不入盆,骨盆测量径线最有价值的是:对角径

2.预防和控制子痫的首选药物是硫酸镁

3.妊高症降压首选肼屈嗪

4.前置胎盘最具特征性的临床表现:无痛性反复阴道流血。禁止肛门指检

5.胎盘早剥最具特征性的临床表现:伴有腹痛的子宫出血

6.妊娠合并心脏病发病率最高的是风湿性心脏病

7.协调性子宫收缩乏力:低张型首选缩宫素静滴,高张型首选哌替啶

8.不协调性子宫收缩乏力首选在第一产程中注射哌替啶

9.胎盘与宫壁界限不清首先考虑胎盘植入

10.慢性宫颈炎最常见的局部特征:宫颈糜烂

11.子宫颈癌最早症状:接触性出血

12.筛选宫颈癌最有效方法:宫颈刮片细胞学检查

13.子宫肌瘤继发贫血最常见于粘膜下子宫肌瘤

14.死亡率居妇科癌症首位的是:卵巢肿瘤

15.蒂扭转最易发生于浆膜下子宫肌瘤

16.浸润性葡萄胎最常转移到肺

17.子宫内膜异位症最有效的辅助检查方法是:腹腔镜检查

18.最常见的功血:无排卵型功血

19.固定宫颈位置最重要的韧带是:主韧带

20.HCG于妊娠时间分泌达高峰的试剑石:8~10周

儿科必考点

1.大肠杆菌败血症首选氨比青霉素或第三代头孢菌素

2.小儿金*色葡萄球菌首选苯唑西林钠或氯唑西林钠

3.小儿流感嗜血杆菌肺炎首选阿莫西林+克拉维酸

4.支原体肺炎合并心衰首选西地兰+K剂

5.急性肾小球肾炎典型表现:水肿、少尿、血尿、高血压

6.单纯性肾病“三高一低”高度水肿,大量蛋白尿,血胆固醇增高,低蛋白血症

7.肾炎性肾病:血尿、氮质血症、高血压

8.原发肾病综合症最常见的并发症:感染

9.流行性脑脊髓膜炎首选:磺胺嘧啶

10.先天性钾低患儿常最早引起注意的症状是:生理性*疸时间延长

11.乳牙出齐的年龄,正常情况下最晚不超过:两岁半

12.人乳中含脂肪最多的时期是:过渡乳

13.新生儿ABO溶血病若需换血,最好选择“O”型红细胞,“AB”型血浆

14.呼吸道合胞病*肺炎最突出的临床表现是:喘憋

15.肺炎支原体肺炎最突出的临床症状是:剧咳

16.法洛四联症的畸形中最重要的是:肺动脉狭窄

17.最易发生脑血栓的先天性心脏病是:法洛四联症

18.肾病综合征诊断标准中,24消失尿蛋白总量临界值应大于20mg/kg·d

19.肾病综合征出现低钙惊厥,最常见的原因是:尿中常有白蛋白结合的钙排出

20.肾病综合征患儿首选用药是:泼尼松

21.同时有脑膜刺激征、皮肤出血点及瘀斑、休克者,最可能的诊断是:脑膜炎双球菌性脑膜炎

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《Endotext[Internet]》年11月26日在线发表澳大利亚的SunitaMCDeSousa和AnnIMcCormack.撰写的综述《难治性垂体肿瘤和垂体癌。AggressivePituitaryTumorsandPituitaryCarcinomas》。

难治性垂体瘤(Aggressivepituitarytumors,APT),是指垂体腺瘤出现迅速生长,对常规治疗有抵抗性,且/或在早期/多次复发,先前的术语“不典型垂体腺瘤(atypicalpituitaryadenoma)”被放弃。垂体癌(Pituitarycarcinomas,PC)的定义是非邻近的颅内脊髓或远处转移(non-contiguouscraniospinalordistantmetastasis)。

虽然垂体癌(PC)非常罕见,只占所有垂体肿瘤的0.1-0.2%,但难治性垂体瘤(APT)可能占所有垂体肿瘤的15%,这取决于所使用的定义。通常从已知的垂体大腺瘤演变而来,难治性垂体瘤(APT)/垂体癌(PC)最常见在50岁时被诊断,以促肾上腺皮质激素腺瘤和泌乳素肿瘤为主。诊断依赖于磁共振成像、激素研究和组织学评估,包括增殖标志物和垂体激素的免疫组织化学检查,以及最近的转录因子检测。

在难治性垂体肿瘤和垂体癌(APT/PC)的发病机制中已经提出了结构和分子机制,尽管已知的家族性垂体肿瘤综合征基因(如MEN1)似乎没有起作用。治疗是多模式的,理想情况下由一个接触大量病例有实践经验的专家团队来处理。

手术切除的目的可能是为了进行大体切除或肿瘤减瘤手术。放射治疗可以采用分割外照射或立体定向放射治疗。标准垂体药物治疗如生长抑素类似物对难治性垂体肿瘤和垂体癌(APT/PC)的疗效有限,而替莫唑胺则具有明显的生存优势。有证据表明,使用肽受体放射性核素治疗(peptidereceptorradionuclidetherapy),酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitors),血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂,和免疫治疗。

对难治性垂体肿瘤和垂体癌(APT/PC)的进一步研究的途径包括分子生物标志物(molecularbiomarkers)、核医学成像(nuclearimaging)、建立国际性注册(establishmentofaninternationalregister)、常规垂体肿瘤生物库(routinepituitarytumorbiobanking)。

介绍和定义

垂体腺瘤(PA)是一种良性肿瘤,通常生长缓慢,起源于腺垂体细胞。难治性垂体瘤(APT)是指垂体腺瘤表现出快速生长、对常规治疗的抵抗和/或在早期/多次复发。在缺乏可靠的肿瘤行为病理预测因子的情况下,难治性垂体瘤(APT)缺乏特异性的诊断标准,而被认为是临床上表现出难治性行为的各种垂体肿瘤的临床组合。应努力尽可能客观地进行诊断。术后复发时只被认为属于难治性垂体瘤,手术应该是是由有大量病例经验的神经外科医生所进行。是否有意部分切除,因为也需要考虑到手术适合性的降低(reducedsurgicalfitness)。在越来越认可使用多巴胺受体激动剂(DA)治疗泌乳素瘤的背景下,肿瘤固有的对药物治疗的耐药性应该和药物治疗剂量不足或药物治疗依从性低以及药物*副作用相鉴别。放射治疗后疾病进展或复发会比只应用手术和药物治疗出现治疗抵抗性更引人注目。

难治性垂体瘤(APT)不同于“非典型性垂体腺瘤”这个术语,非典型性垂体腺瘤的定义是年世界卫生组织(WHO)内分泌肿瘤分类中的垂体腺瘤(Pas)的Ki-67标签指数3%,细胞有丝分裂指数升高,和广泛的p53核免疫染色。Ki-67标签指数评估使用MIB-1免疫组织化学(IHC)。Ki-67是一个核蛋白质,提及是在核糖体RNA转录和染色体分离中,MIB-1染色细胞细胞周期的S期(DNA合成)阶段起作用,从而代表了细胞的增殖率。p53免疫阳性反映p53核聚积(nuclearaccumulation)。在其他肿瘤,p53免疫染色与TP53突变相关,虽然TP53突变在p53免疫阳性垂体肿瘤中非常罕见,p53的半衰期延长,导致核聚积。年WHO的分类中也包含了每10倍高倍镜视野(HPF)中有丝分裂数2的临界值,因为这预示着更大的复发风险。年WHO框架的目的是确定更具有难治性的肿瘤,从而需要更深入的管理和随访。然而,,年WHO内分泌肿瘤分类中由于这些标准尚未得到临床验证,忽略了“不典型垂体腺瘤”这个术语。虽然一些数据年WHO标准与肿瘤行为之间显示存在相关性,但这些标准并不能一致和独立地预测个体性患者的肿瘤行为,一项研究显示,与其他垂体腺瘤相比,非典型垂体腺瘤在复发风险和无病生存方面没有差异。

虽然大多数难治性垂体瘤具有侵袭性,但仅凭侵袭性还不足以定义难治性垂体瘤,部分原因是侵袭性往往是主观性的,在影像学、手术和组织学评价之间存在差异。而且,高度侵袭性的,而非难治性临床治疗过程之后的,泌乳素瘤对多巴胺受体激动剂的治疗有效。然而,侵袭性仍然被认为是难治性的关键组成部分。与非侵袭性相比,无增值性的垂体腺瘤(1a级)、侵袭性的但是无增值性的垂体腺瘤(2a级)相对持久性疾病的风险是8.0;与非侵袭性但有增殖性(至少具备两项:Ki-67≥3%,p53染色10个强阳性细胞核/10倍高倍镜视野(HPF),有丝分裂数2/10HPF)的垂体腺瘤(1b级)相对持久性疾病的风险是3.1。侵袭性和增殖性对肿瘤难治性的影响具有协同作用。侵袭性和增殖性垂体腺瘤(2b级)与非侵袭性、非增殖性的垂体腺瘤相比,有25倍高的持续性疾病风险和12倍高的肿瘤进展风险。侵袭性作用对无进展生存的影响也大于增殖性,侵袭性对泌乳素瘤和促肾上腺皮质激素垂体腺瘤的预后的影响大于对其他亚型的。

在垂体肿瘤谱系的顶端,垂体癌(PC)的定义是非邻近的颅内脊髓或远处转移(non-contiguouscraniospinalordistantmetastasis.)。除了可疑转移灶在组织学上证实为垂体起源外,垂体癌(PC)是一种临床诊断,没有明确的组织病理学,在年世卫组织分类中仍是一个独特的类别(distinctcategory)。

流行病学

由于缺乏明确的诊断标准。尚不清楚难治性垂体瘤的患病率。一项研究将难治性的放射影像学和组织学合并评估,发现15%为“2b级”(侵袭性和增殖性)肿瘤患者,尽管这并不是一个连续的研究系列,很多病人由于数据不足被排除和选择其他的来平衡伴或不伴有持续性疾病的患者。2b级肿瘤的难治性也不是一成不变的。肿瘤复发和持续,通常是难治性垂体肿瘤的代表,更常见于年轻人而不是老年人。垂体腺瘤总体上在儿童中并不常见,但在儿童中更具有难治性,26%的泌乳素瘤表现出对多巴胺受体激动剂(DA)耐药。部分但并非所有的数据显示垂体瘤越大,复发和进展的风险越大。如表1所强调的,难治性垂体瘤或垂体癌(APT/PC)在某些肿瘤亚型中更有可能发展,即静止性促肾上腺激素垂体瘤、Crook细胞垂体瘤、多激素的Pit1阳性垂体瘤,(以前称为“静止性亚型3垂体瘤”)、稀疏颗粒型的生长激素垂体瘤和男性泌乳素大腺瘤。

表1.倾向于很大可能进展成难治性垂体瘤/垂体癌的亚型

垂体癌(PC)是罕见的,仅占垂体肿瘤的0.1-0.2%。垂体癌的发病率为每百万人每年4例(4/1,,person-years)。然而,这些数据可能被低估了,因为高达75%的历史上的垂体癌的诊断是在尸检中做出的。垂体癌通常出现在40-60岁,平均诊断年龄44岁,但罕见的儿科病例已有报道。临床静止性、激素染色肿瘤仅占所有垂体肿瘤的7%,而由这些肿瘤演变而来的功能性肿瘤占难治性垂体瘤或垂体癌(APT/PC)的25%。最常见的垂体癌(PC)亚型是促肾上腺皮质激素肿瘤和泌乳素肿瘤(13)。在Yoo等最近发表的72例垂体癌病例中,激素免疫组化阳性的类型中,ACTH占35%,PRL占24%,GH占14%,TSH占6%,FSH占7%,LH占4%,零细胞占15%。零细胞的垂体癌率低于其他报告的30%,这可能与历史上的研究中泌乳素免疫组化的可用性有限有。与纯垂体瘤研究系列相比,在垂体癌中,泌乳素和糖皮质激素来源的肿瘤被过度表达,而生长激素和零细胞肿瘤被忽视(underrepresented)。

最近,欧洲内分泌学会(EuropeanSocietyofEndocrinology,ESE)对治疗难治性垂体瘤或垂体癌(APT/PC)患者的临床医生进行的一项调查,概述难治性垂体瘤或垂体癌(APT/PC)的总体流行病学。调查队列包括例患者(40例垂体癌,例难治性垂体瘤),构成迄今最大的难治性垂体瘤或垂体癌(APT/PC)队列。难治性垂体瘤和垂体癌对比,在诊断年龄上类似(43岁对比45岁),在主要细胞亚型中(促肾上腺皮质激素细胞的难治性垂体瘤和垂体癌对比为45%对比48%,泌乳素细胞的难治性垂体瘤和垂体癌对比为20%对比38%),和功能状态上(难治性垂体瘤和垂体癌临床功能对比为58%对比63%),也相似;但最初为静止性和后来为功能性的肿瘤在垂体癌中比例过高(7%对比20%)。难治性垂体瘤和垂体癌均显示出偏向男性(65%对比63%),与Yoo等一致,但与其他显示女性略微占优势或没有性别偏向的数据相冲突。

临床上相关的垂体肿瘤发生基因的种系的变异在多达20%的垂体瘤患者中发现,这些患者都是年轻人和/或有其他内分泌肿瘤的个人或家族病史。具体在难治性垂体瘤或垂体癌背景下的特定种系突变率尚未确定,但种系AIP基因和SDHx基因突变通常与更具难治性的肿瘤行为有关。已有报道垂体癌存在于有基因种系突变的患者中,包括SDHB、MSH2和MEN1。然而,与散发性垂体瘤住院患者相比,垂体癌在MEN1种系突变患者中并不常见。就我们所知,没有AIP-相关的家族孤立的垂体腺瘤综合征、由于CDKN1B突变出现的类型4多发性内分泌瘤综合征(multipleendocrineneoplasiasyndrometype4)、由于PRKAR1A突变出现的卡尼复合征(Carney’s

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