福建白癜风医院 http://baidianfeng.39.net/a_cjzz/131118/4292721.html儿科遗传病星期五
PEDIATRICSFRIDAY
EPISODE
FDA右旋哌醋甲酯及前体药物复方制剂治疗多动症
Pediatrics妊娠期流感疫苗接种及其对幼儿健康的影响
JClinOncol儿童脑肿瘤幸存者体重增加与下丘脑-垂体功能障碍的关系
Science子刊母乳中的甜菜碱改善子代长期代谢健康
AnnNeurol儿童缺血性卒中是COVID-19的罕见并发症
右旋哌醋甲酯的前体药物右旋哌醋甲酯复方制剂（serdexmethylphenidateanddexmethylphenidate）
右旋哌醋甲酯的前体药物右旋哌醋甲酯复方制剂（SerdexmethylphenidateandDexmethylphenidate）由2种活性药物成分组成：迅速释放的右旋哌甲酯盐酸盐及其前体药物。其中哌醋甲酯是一种中枢神经系统兴奋剂，阻断去甲肾上腺素和多巴胺在突触前神经元的再摄取、增加神经元外间隙的释放。右旋哌醋甲酯的前体药物使用了配体激活疗法（ligandactivatedtherapy）技术，将右旋哌醋甲酯与另一种化合物连接在一起生成前药，这样的前体药物虽然最初服用后没有活性，但是在胃肠道中被代谢酶切割后能够缓慢释放活性成分，从而长时间维持疗效，同时可以防止右旋哌醋甲酯被滥用。年3月，FDA批准右旋哌醋甲酯的前体药物右旋哌醋甲酯复方制剂治疗注意缺陷多动障碍（ADHA）。
《右旋哌醋甲酯及前体药物复方制剂的相关临床研究》FDA官方网站，年3月(1)
这项随机、双盲、安慰剂对照、平行组研究中，目的是评价右旋哌醋甲酯及前体药物复方制剂治疗6~12岁的、儿童注意缺陷多动障碍（ADHD）的疗效和安全性。该研究招募了名儿童患者，随机入组前接受其他的ADHD药物洗脱。入组后首先进入3周的开放标签、剂量优化期，初始剂量为39.2mg/7.8mgqd，逐渐滴定至最佳剂量或最大剂量52.3mg/10.4mgqd；然后进入1周的平行组治疗期，随机接受优化剂量的右旋哌醋甲酯及前体药物复方制剂（平均剂量45.6mg/9.0mgqd）或安慰剂；1周后评价患儿ADHD相关症状的SKAMP评分。
基线时，两组患儿的平均SKAMP评分均为17.9分，右旋哌醋甲酯及前体药物复方制剂组的患儿服药后一天内的学校表现SKAMP评分降低-4.87分，服用安慰剂的患儿SKMAP评分升高0.54分。研究同时评估了服药后0.5h、1h、2h、4h、8h、10h、12h和13h的表现，右旋哌醋甲酯及前体药物复方制剂服用后2小时疗效达到峰值，约10～11小时回到基线状态。
流感病*感染
流行性感冒是甲型或乙型流感病*导致的急性呼吸道疾病，在世界范围内引起爆发和流行，主要发生在冬季。无并发症的流感病*感染的典型表现包括：突然发热、头痛、肌痛，可伴有咳嗽、咽痛和鼻炎，症状可持续超过1周。在流行季，以下的情况需考虑流感病*感染：发热的婴儿、发热≥37.8°C伴呼吸症状的儿童。幼儿和存在基础疾病的儿童因流感住院或出现严重并发症的风险增加，常见并发症包括中耳炎、肺炎、哮喘加重以及继发细菌感染。
疫苗接种是预防流感的主要手段，推荐≥6月龄的儿童每年接种流感疫苗，每年秋季接种特别是在有危险因素、≤5岁的幼儿中很有必要。抗病*治疗包括：神经氨酸酶抑制剂（奥司他韦/oseltamivir、扎那米韦/zanamivir和帕拉米韦/peramivir），流感病*cap-依赖性核酸内切酶选择性抑制剂巴罗萨韦（baloxavir），金刚烷胺类（金刚烷胺/amantadine和金刚乙胺/rimantadine）。
相关内容：成人流行性感冒的治疗《第12期呼吸重症星期二》；儿童呼吸道合胞病*感染《第20期儿科遗传病星期五》。
妊娠期流感疫苗接种
《3个随机对照试验的综合分析：妊娠期流感疫苗接种相关的疗效、保护时间、分娩结果和婴儿生长的关系》LancetRespiratoryMedicine，年6月(2)
孕妇流感免疫接种可降低孕妇和幼童的流感相关的发病率和死亡率。该研究旨在确定孕妇流感免疫接种后的疫苗有效性、保护时间以及接种时胎龄对疫苗有效性、分娩结局和婴儿生长的影响。文章对于在尼泊尔、马里和南非进行的3个随机对照试验的结果进行了汇总分析。共名妇女随机接受了三价灭活流感疫苗（IIV）接种，或四价脑膜炎球菌结合疫苗接种，或安慰剂，共活产个婴儿。
总得来说，孕期母体接种疫苗预防子代6个月以前感染流感病*的总疗效率为35%；具体来说，出生后2个月的有效率56%，出生后2～4个月有效率39%，出生后4～6个月有效率19%。对母亲来说，疫苗从怀孕到产后6个月总有效率为50%；具体来说，孕29周之前接种的有效性为30%，孕29周之后接种的有效性为71%。而且母亲接种疫苗与低出生体重、死胎、早产和胎龄小之间没有关联性。从出生到6个月的婴儿体重和身高方面，干预组和对照组变化是相似的。
结论：孕29周前接种疫苗的疗效可能不足；综合疫苗有效性和流感感染可能产生的不良结局来确定对于孕妇的疫苗接种建议十分必要。
《综述：妊娠期流感疫苗接种及其对幼儿健康的影响》Pediatrics，年8月(3)
文章系统地回顾了妊娠期接种流感疫苗对儿童早期健康的影响。研究纳入了9项符合的研究，主要分析了流感疫苗接种与5岁以下儿童的感染性疾病、特发性疾病、自身免疫性疾病和神经发育之间的关系，以及全因发病率和全因死亡率。
其中两项研究报道了大规模的流感疫苗接种与儿童上呼吸道感染、胃肠道感染和全因住院之间呈负相关关系；还有两项研究的作者报告了几种儿童疾病和大规模流感疫苗接种之间相关性，在校正之后没有统计学的显著性。
结论：妊娠期流感疫苗接种，对6个月以上儿童的健康状况没有关联。
儿童流感疫苗接种
《多中心病例对照研究：预防小儿流感住院和急诊的疫苗效果》Pediatrics，年11月(4)
年流感流行季出现猪流感病*大流行，替换的原有的H1N1型甲型流感病*，所以在名称上加入pdm09（pandemic）进行区分。～年流感流行季，从H1N1甲型流感流行开始，然后出现了抗原漂移，随后H3N2甲型流感病*达到高峰。该研究的目的是估计，在这种流行病*抗原漂移的背景下，流感疫苗对流感相关的住院和急诊儿童的有效性。研究对7家医院、6个月～17岁的、患有急性呼吸道疾病的儿童进行流感病*分子学检测。
名住院患儿中，名患儿流感病*阳性：47%为H3N2型甲型流感，36%为H1N1型甲型流感pdm09，9%为未分型的甲型流感，7%为乙型流感；名急诊就诊患儿中，人流感病*呈阳性，各个亚型占比分别为48%、35%、11%和5%。对于流感相关的住院治疗总体的疫苗有效率为41%，对于H3N2型甲型流感的疫苗有效率为41%，H1N1型甲型流感pdm09疫苗有效率为47%；急诊就诊患者中疫苗有效率分别为51%、39%和61%。
结论：～年尽管出现了流感病*的抗原漂移，流感疫苗仍减少了40%～60%的儿童甲型流感相关的住院和急诊就诊。
神经氨酸酶抑制剂治疗流感的相关问题
《回顾性队列研究：奥司他韦与儿童流感相关并发症》EuropeanRespiratoryJournal，年11月(5)
在/10年H1N1流感大流行期间，英国国家指南建议在发病72小时内使用抗病*药物；该研究旨在评价抗病*治疗是否与流感相关并发症的减少有关，研究人群是例、年龄≤17岁的儿童和青少年患者，其中1/4使用了奥司他韦，并发症的发生率4.7%。
在倾向评分分析中，奥司他韦处方与流感相关并发症减少相关，风险降低1.5%；需要进一步干预的并发症、肺炎或流感相关的住院的发生风险下降有关，但与全因住院风险无关。
结论：在流感大流行期间，奥司他韦治疗流感/流感样疾病与流感相关并发症的减少有关，影响虽然小但是有统计学意义。
《IRIS研究：接受神经氨酸酶抑制剂治疗的儿童流感的病*动力学和病*耐药的发展》ClinicalInfectiousDisease，年8月(6)
该研究旨在讨论年龄、基线病*载量、疫苗接种状况、抗病*治疗和耐药病*的出现对流感病*清除排出（viralshedding）的影响。这个持续7年的、前瞻性、流感病*耐药信息研究（IRIS研究），共招募了≤13岁、名流感患儿，其中例感染H1N1甲型流感；例感染H3N2甲型流感；例感染乙型流感。
年龄对平均基线病*载量没有影响。与年龄较大的儿童相比，1～5岁儿童的病*RNA清除排出时间延长，总病*负担高1.2倍。以下因素增加了病*清除率：年龄较大（优势比1.08），既往接种状态（优势比1.72）和抗病*治疗（优势比1.74）。49例甲型流感病*感染的儿童监测出耐药病*，均接受了奥司他韦治疗，大部分年龄5岁（n=39）。
结论：1～5岁的儿童病*总负荷较高，病*脱落时间较长，并且在抗病*治疗后获得性耐药突变的风险更高。
青少年恶性肿瘤幸存者
青少年和年轻成人（adolescentandyoungadult，AYA）恶性肿瘤幸存者群体是指癌症初诊年龄为15-39岁的患者。虽然这部分人群浸润癌发生率低于10%，但是他们的心理社会需求往往超过无癌症病史的对照组，包括吸烟、肥胖、慢性健康问题以及心理和身体健康较差的发生率更高。AYA幸存者发生创伤后应激障碍（PTSD）的可能性是无慢性病史者的5倍；不孕症是很多尚未完成生育计划的AYA幸存者的重要的长期问题；大约1/3的AYA幸存者可能会停止工作。因此，AYA癌症幸存者需要更多的
