北京皮肤科医院简介 http://news.39.net/bjzkhbzy/180424/6188146.html肿瘤免疫治疗是通过激活或调动机体自身的免疫系统,从而控制与清除肿瘤,是继手术、放疗和化疗后又一重要肿瘤治疗手段,包括免疫检查点抑制剂、肿瘤疫苗、过继免疫细胞治疗等多种方法。免疫检查点抑制剂(CTLA-4和PD1/PD-L1通路)已经成为晚期非小细胞肺癌和黑色素瘤的一线治疗方法，但是，这些肿瘤免疫治疗药物的缺点也很明显，主要是在很多癌症治疗中应答率低且会产生不可避免的耐药作用。因此迫切需要研究和开发一种新颖的免疫治疗药物或者策略来提高应答率、改善患者的耐药问题从而改善癌症患者的治疗效果。
而色氨酸(Trp)通过犬尿氨酸途径(KP)的分解代谢与肿瘤免疫逃逸有关，色氨酸（Trp）是人体的一种必需氨基酸，主要有2条代谢途径，一条是经过色氨酸羟化酶催化生成5-羟色氨酸，另一条是经过犬尿氨酸途径生成犬尿氨酸（Krn），90%以上的色氨酸是经过犬尿氨酸途径代谢的。
色氨酸代谢通路（来源：文献1）犬尿氨酸途径代谢酶包括IDO1、IDO2和TDO（色氨酸-2，3-双加氧酶，Tryptophan-2,3-dioxygenase），IDO1、IDO2、TDO这3种同工酶在结构、组织分布和底物特异性上表现出明显的不同，这些酶的活性增强能够使色氨酸过度生成犬尿氨酸，造成色氨酸缺乏的同时生成大量犬尿氨酸，从而抑制免疫系统。这三种同工酶中由于IDO1分布广泛,催化L-色氨酸活性高,所以被研究的最为广泛。IDO1在绝大多数癌症中经常过度表达，而IDO1过度表达与不良预后相关，大量临床前证据表明，表达IDO1的树突状细胞(DCs)主要通过降解色氨酸及其代谢产物介导免疫耐受，其结果是抑制效应T细胞增殖，诱导调节性T细胞(Treg)分化和活化。IDO1抑制剂作为免疫治疗剂的开发引起了相当多的
