导语：
朗格汉斯细胞是一种来源于骨髓重要的免疫性细胞，在人体的防御系统中起着极为重要的作用，该细胞的增生却是一种罕见病。该病的患者大多都为儿童，这种病不但会让患者感到疼痛，而且会出现身体多个器官和系统都可能会受到损害的情况。症状多样容易漏诊误诊。
朗格汉斯组织细胞增生症
朗格汉斯组织细胞增生症（Langerhanscellhistiocytosis，简称LCH）。原称组织细胞增生症。是一种罕见的炎症性肿瘤疾病。病因未确定，近年来研究发现多与体内免疫调节紊乱有关。发病率估计为0.5/10万~5.4/10万,男性稍多,本病常见于儿童,成人LCH发病率低。
01
LCH病因
朗格汉斯组织细胞增生症病因尚不完全明确。发现约50％L的患者中病变组织存在着BRAFVE突变，BRAFVE突变可发生在造血细胞的不同发育阶段，这也会影响LCH的临床表现和分型。突变发生于骨髓干祖细胞阶段，临床多表现为多系统高危型，如果仅发生于朗格汉斯细胞阶段时，则多表现为单系统低危型。因此，目前认为LCH是一种以MAPK信号通路激活为主要特征的克隆性血液系统肿瘤，属于炎性髓系肿瘤。
02
LCH症状
郎格罕症状复杂，临床表现多种多样。病情从轻至重差异很大，很容易和其它疾病混淆误诊和漏诊。LCH的临床表现主要包括：
1.皮疹
皮肤病变、皮疹分布于躯干和头皮发际、初起为淡红色丘疹，然后可以为出血性或湿疹样皮脂溢出样皮疹，继而结痂，结痂脱落后留有白斑。皮疹可散见于身体各处(慢性者皮疹)。
2.发热
患者在发病期间可能发热。发烧的持续时间不一定。有些可能反复发热，有些可能持续高热。如果患者有下丘脑问题，则可能存在中枢体温调节异常。
3.口腔及眼耳鼻喉病变
患者会有牙龈肿胀、牙齿松动，突眼，顽固性中耳炎伴外耳道皮疹为朗格汉斯细胞组织细胞增生症典型表现。
4.肝功能异常
肝脾肿大，肝功能出现衰竭的情况，并且会出现*疸，如果有这些病症，那么患者的病死率就要高很多，可能会由于肝硬化或者是肝功能衰竭而病死。
5.骨骼受损
患者骨骼损伤。颅骨、四肢骨、脊柱、骨盆等可有肿块及疼痛。尤其是在儿童，眼眶骨病变也可能发生，使儿童的眼睛突出为儿童患者典型表现之一。
6.中枢性尿崩症
LCH患者的垂体、下丘脑甚至其他部位中枢神经系统的病变，有少数患者出现神经精神症状。
7.呼吸道症状
患者会有咳嗽，严重者憋喘、皮肤和粘膜呈青紫色，甚至反复气胸发作。肺部体征通常不明显。
8.消化道症状
表现为息肉或腺瘤样改变，通常不出现临床症状，病变弥漫时可能出现腹痛、腹泻和低蛋白血症等。累及消化道较少见。
9.血液系统
患者表现为淋巴结可见肿大，骨髓受累时会出现贫血、白细胞和血小板计数异常。
03
LCH检查
1.血常规
无特异性改变。血象全身弥散型LCH常有中度到重度以上的贫血，多为正细胞正色素性贫血。重症患者可见血小板降低。网织红细胞和白细胞可轻度升高，少数病例可有白细胞减低。
2.炎症指标
可以出现血沉增快和C反应蛋白（CRP）升高，这些指标可能反映出疾病的活动性。
3.内分泌指标
性激素缺乏、生长激素缺乏、促肾上腺皮质激素缺乏和促甲状腺激素缺乏等均常见异常。
4.血液生化
肝酶和胆管酶增高可能代表肝脏受累，严重时可以出现类似肝硬化的异常表现。尿崩患者可有血钠升高，尿液渗透压低于血浆渗透压。
5.骨髓检查
LCH患者大多数骨髓增生正常，少数可呈增生活跃或减低。少数LCH有骨髓的侵犯，表现贫血和血小板减低，故此项检查仅在发现有外周血象异常时再做。
6.骨骼检查
通过X线和CT（如全身低剂量CT）、MRI和PET-CT进行检查。全身骨质均可以发生破坏，病变特征为溶骨性骨质破坏。颅骨巨大缺损可呈地图样。扁骨病灶为虫蚀样至巨大缺损，脊柱多为椎体破坏，呈扁平椎。但椎间隙不变窄。长骨多为囊状缺损，无死骨形成。发现骨质外病变情况。并根据检查结果对治疗效果进行评价。
7.PET-CT
检查评价疾病全身受累范围，受累脏器会有不同程度放射性浓聚表现。
8.肺部检查
CT可见肺部弥漫性网状或点网状阴影，也可见局限或颗粒状阴影，类似于粟粒性肺结核。严重病例可见肺气肿或蜂窝状肺囊肿、纵隔气肿、气胸或皮下气肿。也可做肺功能以及支气管肺泡灌洗液检查。胸腺增大在儿童患者中也可见到。
9.其他影像学检查
B超检查颈部甲状腺肿物和腹腔脏器，颅内病变、尤其是垂体情况适合采用MRI进行检查，典型表现可见垂体后亮点缺失、垂体柄增粗。
鉴别诊断：临床表现本症起病情况不一，症状表现多样。轻者为孤立的无痛性骨病变，重者为广泛的脏器浸润伴发热和体重减轻。诊断方法是以临床、X线和病理检查结果为主依据，即经普通病理检查发现病灶内有组织细胞浸润即可确诊。
04
LCH治疗
LCH尚无特效治疗方法。治疗主要根据患者受累为单器官、单系统或多系统受累选择不同治疗方案对症治疗。
1.单独肺LCH部分患者通过戒烟可以改善。
2.单独垂体LCH放疗部分患者有效。
3.多系统受累的LCH则以全身治疗为主。
4.中枢性尿崩患者对症使用醋酸去氨加压素控制尿量。
5.垂体-下丘脑受累导致的内分泌指标改变，可行相应的替代治疗。
6.出现气胸应对症行胸腔闭式引流。
7.低危患者2岁伴多系统疾病，但未侵犯血液系统，肝，肺或脾，可给予化疗。
8.预后极差的患者在诊断时应作HLA配型，考虑进行骨髓移植，环孢菌素或实验性免疫抑制或其他免疫调节治疗。
部分相关药物：阿糖胞苷、依托泊苷、维莫非尼、强的松、长春花生物碱、VALCHLORgel（外用氮芥软膏）、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、沙利度胺、克拉屈滨、补骨脂素.、伊马替尼、维莫非尼、达拉非尼、双膦酸盐，维甲酸等。
部分诊疗机构
首都儿医院师晓东主任医师，医学博士，教授擅长：儿科血液病及儿童恶性实体肿瘤临床诊治、儿童造血干细胞移植技术；儿童难治复发性白血病及淋巴瘤、难治复发性朗格罕细胞组织细胞增生症粘多糖病等遗传代谢病。中国医医院曹欣欣主任医师，医学博士，硕士生导师擅长：血液系统恶性疾病，如华氏巨球蛋白血症、多发性骨髓瘤、POEMS综合征、系统性淀粉样变、M蛋白血症、轻链沉积病、朗格汉斯细胞组织细胞增生症。
结语：
在每个患上罕见病的孩子背后都凝聚着家人的求医艰辛和满满的爱。希望罕见病的资讯的分享能够给更多家庭带来借鉴，提升战胜病魔的信心。同时，我们也希望通过社会、医患配合、家庭支持等多方位共同努力，早日让这些罕见病患儿得到妥善的治疗，获得更高的生活质量，并能像正常人一样走进社会工作和学习，拥有充满希望的未来！
免责声明：柯西CRO专注于孤儿药及创新疗法在中国的临床开发和商业化服务，为中国和全球罕见病患者的健康服务。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表柯西CRO立场，也不代表支持或反对文中观点。本文不是治疗方案推荐，如需获得治疗方案指导，医院就诊。
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