导语：汉德-徐勒尔-克思斯琴病(Hand-Schuller-Christiandisease)，又称慢性进行性组织细胞增生症。韩-薛-柯病是朗格汉斯细胞组织细胞增生症(LCH)的常见临床类型。病因不明，可能与免疫、感染、肿瘤、遗传等因素有关。儿童多发病2~6岁，临床表现为突眼、骨质缺损、尿崩。
01病因
汉德-许勒尔-克思斯琴病的病因尚不清楚，可能与免疫、感染、肿瘤、遗传等因素有关。目前被认为是髓系来源的炎性肿瘤性疾病，MAPK通路的异常激活与该病的发生密切相关，尤其是60%左右的儿童发生BRAFVE突变。
02症状
（一）典型症状
1、突眼
骨缺损和眼球突出主要是由眼窝肿块引起的。
2、骨质缺损(骨损伤)
颅骨缺损是最常见的，几乎所有的孩子都会有不同程度的颅骨缺损。其他常见的受影响部位包括肋骨、骨盆和肩胛骨，而长骨、腰椎和骶骨较少受影响。此外，儿童下颌骨受影响会导致牙齿松动和脱落，这也是一些儿童看医生的原因。
3、尿崩症
约5%~50%的儿童会出现尿崩症，临床表现为口渴、多喝、多尿(每天尿量超过3L)。
4、外耳道流液
颞骨乳突和岩状部位受累也是最常见的症状之一。
5、全身症状
如发热、贫血、肝脾大、咳嗽等。
（二）并发症
汉德-许勒尔-克思斯琴病可并发视力损伤、病理性骨折、生长发育迟缓、血小板减少、呼吸衰竭、败血症、弥散性血管凝血等。
03检查
（一）体格检查
1、通过视诊，医生可以观察儿童是否有皮疹、发绀、*疸、皮肤粘膜出血等于初步诊断。
2、医生可以检查儿童是否有颅骨缺损、肝脾肿大、淋巴结肿大、局部压痛、关节活动有限等。
3、医生不仅可以检查孩子是否有腹水、胸水等，还可以帮助评估病情。
（二）实验室检查
1、血常规
可用于评估儿童是否感染和血液系统受累。
2、血生化
可用于判断儿童是否有肝肾功能异常、电解质紊乱、代谢性疾病等。
3、凝血功能
有分儿童可出现凝血酶原延长和纤维蛋白原减少，可辅助诊断。
4、骨髓象
在骨髓检查中，发现CD1a阳性和(或)CD阳性朗格罕细胞，可明确骨髓受累。
5、血气分析
当血气分析出现明显的低氧血症时，提示肺部受累。
04治疗
（一）治疗原则
汉德·徐勒尔·克思斯琴病的治疗原则与其他类型的LCH相同。医生将根据儿童的不同受累部位（单器官和多器官）进行分组。分层治疗（高风险组为血液系统。肝脏和脾脏受累）。同时，根据评估结果调整化疗计划；注意控制和预防感染；长期随访，及时发现复发。治疗方法包括对症治疗、药物治疗、放疗、化疗和造血干细胞移植。
（二）对症治疗
1、对持续高烧患者，可酌情给予物理降温或退热药。
2、水电解质紊乱者应及时补液。
3、肝功能受损者，应给予护肝治疗。
4、输注红细胞或血小板治疗有明显贫血或出血倾向。
（三）药物治疗
1、抗感染药物
适用于防治感染。化疗期间口服复方磺胺甲恶唑可预防卡氏肺囊虫肺炎。继发感染时，医生通常根据经验使用广谱抗生素，然后根据病原体检查和药物敏感性试验结果选择敏感抗生素。常用药物有青霉素、阿莫西林、头孢噻啶、头孢哌酮、阿奇霉素等。
2、分子靶向药物
许多研究表明，分子靶向药物对汉德许勒尔克思斯琴病有效。常用的药物有索拉菲尼、威罗菲尼等。
3、铁剂治疗
适用于血液系统缺铁性贫血的治疗。常用药物有硫酸亚铁、富马酸亚铁等。
4、去氨加压素
是治疗中枢性尿崩症的首选药物。
5、皮肤外用药物
适用于皮肤受累的唯一表现者，可采用外用糖皮质激素.氮芥，联合口服甲氨蝶呤治疗。
（四）放化疗
1、化疗
化疗是一种通过化学药物（细胞*性药物）杀死或预防癌细胞生长的治疗方法。目前，根据国内外多项大规模治疗研究，制定了汉德·徐勒尔·克思斯琴病一、二线化疗方案，化疗已成为本病的重要治疗手段。
（1）一线化疗：主要基于国际组织细胞协会的LCH-3方案，包括诱导治疗和维持治疗。常用的化疗药物有长春花碱、长春新碱、醋酸泼尼松等。
（2）二线化疗：适用于复发性难治性治疗。目前，汉德-徐勒尔-克思斯琴病复发性难治仍缺乏大型研究。只有小病例研究才能指导这些儿童的治疗。常用的化疗方案是阿糖胞苷与长春花碱和糖皮质激素或克拉屈滨与阿糖胞苷。
2、放疗
放疗是通过高能射线杀死癌细胞。随着化疗药物的研究和发展，放疗的应用明显减少。目前，放疗主要适用于以下三种情况：
（1）小剂量放射治疗不能手术切除的骨、淋巴结或皮肤单系统局限性病变。
（2）对于下丘脑-垂体肿块和近期尿崩症患者，早期放射治疗效果较好，可减少后期加压素的使用。
（3）对于全身多系统受累并接受全身化疗后仍有未消退的局限性病变(如乳突、椎体部位等)，也可采用放疗。
结语：汉德-徐勒尔-克思斯琴病的治疗包括对症治疗、药物治疗、手术治疗、放化疗和造血干细胞移植。这种疾病的预后主要取决于危险器官的数量和对化学治疗的反应。医生可以根据突眼、骨质缺损、口渴、多喝、多尿等症状进行明确诊断，结合体检、骨髓象、尿比例、尿渗透压、限水试验、基因检测、超声波、CT、病理活检等。
