导语：肝豆状核变性，又称威尔逊病（简称WD），是一种铜代谢的常染色体隐性疾病。其致病基因ATP7B编码铜转运P型ATP酶。该基因的致病性变异导致ATP酶功能缺陷或丧失，导致胆道铜排泄受阻。大量铜积聚在肝、脑、肾、骨关节、角膜等组织器官中，患者有肝损害、神经精神症状、肾损害、骨关节病和角膜色素环。
01关于WD的流行病学与发病机制
1、流行病学
WD可以发生在任何年龄，主要是儿童和青少年。多发于5～35岁。发病年龄10岁的患者大多以肝脏疾病症状开始。就性别而言，男性和女性的患病率相似。一些研究结果表明，在有神经精神症状的WD患者中，男性较为常见，发病年龄较年轻；在有肝脏症状的WD患者中，女性更常见。
2、发病机制
WD是一种常染色体隐性疾病。其致病基因ATP7B位于13号染色体的长臂（13q14.3）。在生理条件下，ATP7B基因编码一种铜转运P型ATP酶（ATP7B蛋白），参与铜的跨膜转运。一方面，ATP7B蛋白将铜转运至抗高尔基体网络，并与铜蓝蛋白前体结合，形成功能性的全铜蓝蛋白进入血液；另一方面，铜被输送到胆汁中进行排泄。
02关于WD的临床表现
1、神经精神表现
神经精神症状在10~30岁的患者中更常见。主要表现为：肌张力障碍；震颤肢体僵硬和运动迟缓；异常心理行为；其他罕见的神经症状。多个神经精神症状往往同时出现，而且每个症状的严重程度可能不同。神经精神症状往往迟于肝脏症状出现，因此容易被误诊为肝性脑病。
2、肝损伤
肝损伤在婴儿和儿童中更常见。大多数患者从10~13岁开始，有以下肝损害表现，如急性肝炎、暴发性肝衰竭、慢性肝病或肝硬化（代偿性或失代偿性）。
3、其他系统损坏
铜离子累积还显示出其他系统相应的功能异常或损伤，如肾损伤、骨关节病、心肌损伤、肌病、月经紊乱、不孕和年轻女性反复流产。
03关于WD的影像学检查
1、脑成像
磁共振成像（MRI）比CT对发现脑部病变更敏感。在未经治疗的情况下，几乎%的神经性WD患者、40%~75%的肝病患者和20%~30%的无症状患者可以发现脑MRI改变。WD脑损害主要累及豆状核（壳核和苍白球）和尾状核，其次为丘脑、中脑（红核和黑质）、脑桥、小脑齿状核等，呈双侧对称分布。
2、肝脏成像
WD累及肝脏，表现为弥漫性损伤。一些患者的肝脏可出现多个结节。CT平扫多为高密度结节，T1WI多为高信号，T2WI多为多发低信号结节。它们被高信号间隔包围，显示出相对特征的“蜂窝状图案”。
04关于WD的相关治疗
1、药物治疗
WD的治疗药物分为两类：一类是增加尿铜排泄的药物，即铜螯合剂；第二，防止铜吸收的药物。虽然它们的作用机制不同，但它们可以减少体内铜的积累，实现铜的负平衡。
2、对症治疗
肝损伤患者可给予适当的保肝治疗。有神经精神症状的患者可以在神经学家的指导下对症治疗。如肌张力障碍、肢体僵硬者可选择金刚烷胺、苯海拉明、复方多巴制剂、巴氯芬等；苯并己醇和复方多巴制剂可用于震颤；氯硝西泮和氟哌啶醇可用于舞蹈样运动和手足多动症；兴奋和躁狂的人可以选择奎硫平、奥氮平、利培酮和氯氮；冷漠和抑郁的患者可以使用抗抑郁药。有神经精神症状的人可以根据个人情况进行治疗。
3、肝移植治疗
通过肝移植植入的正常肝脏可以为WD患者提供正常的ATP7B蛋白，纠正肝铜代谢缺陷，逐渐逆转肝外铜沉积，从而恢复正常肝功能，降低门脉高压。WD引起的阿尔夫患者以及失代偿期肝硬化患者在抗铜治疗后无效或不耐受，可考虑肝移植。WD儿童和成人肝移植后的短期和长期存活率以及移植物存活率非常高。肝移植后WD患儿的1年和5年生存率分别为90.1%和89.0%，而成人WD患者的1年和5年生存率分别为88.3%和86.0%。
目前，肝移植对伴有严重神经症状（伴或不伴肝硬化）的WD患者的治疗价值或效果仍存在争议。鲜有关于活体供肝移植的报道，尤其是当供肝来自携带杂合子突变的亲属时，有限的经验表明，临床效果是可以接受的。提示活体肝移植前应加强血清铜蓝蛋白、血清铜和24小时尿铜的检测。WD患者在肝移植后仍需定期监测血清铜和24小时尿铜，以确定是否需要坚持螯合剂、锌剂治疗和低铜饮食。建议术前有神经症状的WD患者在肝移植术后继续低铜饮食，并补充低剂量锌。
4、饮食
低铜饮食可以延缓WD症状的发作，控制疾病的进展，但不建议将其作为唯一的治疗方法。建议WD患者在治疗初期避免食用含铜量高的食物（如动物内脏、豆类、贝壳、坚果、巧克力、鸭肉和鹅肉等），不要使用铜餐具。此外，如果日常饮用水是井水或铜管输送的水，则应检查其铜含量。如果水中铜含量高，建议使用净水系统。一些研究人员认为，饮食中的铜限制不太可能显著减少铜的吸收量。如果太过有限，很容易给患者带来营养吸收障碍。
结语：以上就是关于小编讲解的肝豆状核变性的相关知识，希望能够对大家有所帮助。在文章的最后小编想要告诉大家：WD不经治疗可出现严重的肝脏或神经系统损害，病死率比一般人群高5.0%~6.1%。当大家出现以上的临医院进行治疗。
