由于经济快速增长，人们饮食习惯和生活方式的改变，高尿酸血症和痛风的患病率明显升高。我国高尿酸血症患病率5.46%~19.30%，尤其在男性中高达9.2%~26.2%，女性为0.7%~10.5%；其中痛风患病率是0.86%~2.20%。
但要是你以为高尿酸血症只与痛风相关，那就错了！近年来大量研究证实高尿酸血症与心血管疾病（CVD）、肥胖、糖尿病、代谢综合征等关系密切，是心血管疾病的独立危险因素。
如何定义高尿酸血症？
年中国多学科专家共识中，高尿酸血症定义为在正常嘌呤饮食情况下，非同日两次空腹sUA水平男性μmol/L，女性μmol/L。
高尿酸血症的病因与机制是什么?
高尿酸血症的发生主要与遗传基因和环境因素、富含嘌呤和果糖的饮食、代谢紊乱例如内源性产生过多尿酸或排泄不足等有关。对孪生子的研究发现，血尿酸水平及影响尿酸盐排泄的遗传因素分别占43%~73%和46%~96%，对遗传基因的深入研究有助于个体化精准治疗及预后判断。影响血尿酸水平的环境因素主要包括某些药物和食物等，包括降尿酸药、抗高血压药、降胆固醇治疗、类固醇药物及非甾体类解热镇痛药（NSAIDs）、抗生素以及小剂量乙酰水杨酸和噻嗪类药物等（表1），大量摄入肉类、海鲜、果糖、酒精和钠盐均可增加血尿酸水平。过多尿酸产生也可继发于白血病、溶血性贫血等血液病。
表1.影响血尿酸水平的药物因素
由于90%的尿酸在近端肾小管被重吸收，且人类缺乏降解尿酸的酶，因此肾脏在排出尿酸方面具有重要地位。目前认为，高尿酸血症的发生90%是由于肾脏对尿酸的排泄不足，而10%是由于尿酸产生过多。
图示：尿酸代谢示意图
高尿酸血症与心血管代谢病（CVD）的关系如何？
已有大量研究证实，高尿酸血症加剧CVD、糖尿病、脂质代谢紊乱和肾脏病等。高尿酸血症与CVD之间存在密切关系，即便在血尿酸水平尚处于正常偏高范围的人群（sUA5.2~5.5mg/dl）也存在此关联。在NHANES研究中，纳入了例20岁以上成年人，血尿酸水平10mg/dl的人群中86%患有慢性病，以下合并症均显著高于一般人群，包括66%合并高血压病，65%存在肥胖，33%合并心力衰竭，33%合并2型糖尿病，23%既往心肌梗死史，12%卒中史。高尿酸血症患者从高血压前期进展至高血压的5年累积发生率是30.7%，显著高于无高尿酸血症患者（24.0%）；而别嘌醇降尿酸治疗则具有一定的降低血压效应。高尿酸血症明显增加全因死亡和心脏死亡风险，血尿酸水平每增加1mg/dl则死亡风险增加39%。痛风患者发生非致死性心肌梗死的风险显著高于无痛风人群（RR=1.59；95%CI：1.04~2.41）。高尿酸血症还在慢性肾脏病（CKD）（包括IgA肾病、糖尿病肾病、肾移植或多囊肾等疾病）的发生和发展中扮演了重要角色，是CKD进展的独立预测因子；而降尿酸治疗则明显延缓了终末期肾病的进展。因此，血尿酸水平升高预示着CVD风险增加，应将CVD防治纳入高尿酸血症的诊疗策略当中。
高尿酸血症的合理用药策略
血尿酸的控制目标是：长期维持血尿酸水平。
低嘌呤饮食、大量饮水、规律运动、控制体质量等是控制高尿酸血症最重要、最基础的干预措施。在非药物干预效果不佳时，应在医师指导下接受药物治疗。
在药物治疗过程中，血尿酸水平是调整用药的主要参考依据。
降尿酸药物的分类
1抑制尿酸合成的药物
主要有非布司他和别嘌醇。别嘌醇属于嘌呤类似物，是经典老药。别嘌醇口服易吸收，吸收后代谢为有活性的代谢产物羟嘌呤醇，主要通过肾脏排泄。非布司他是2-芳基噻唑衍生物，属于非嘌呤类*嘌呤氧化酶(XO)选择性抑制剂，是新型的抑制尿酸合成药物，非布司他主要在肝肾代谢后由肠道和尿排出体外。
2促进尿酸排泄的药物
主要有苯溴马隆和丙磺舒。苯溴马隆于20世纪70年代开始在临床使用，属于苯并呋喃衍生物，口服易吸收，其代谢产物有活性，主要在肝脏代谢，由胆汁和粪便排泄。苯溴马隆具强有力的促尿酸排泄作用，由于绝大多数的高尿酸血症患者属于尿酸排泄不良型，因此苯溴马隆在世界很多国家被广泛使用。丙磺舒属于苯甲酸衍生物，口服后迅速吸收，代谢产物羧基化合物及羟基化合物均有排尿酸活性，主要在肝内代谢，通过肾排泄。
3促进尿酸分解的药物
代表药物:Uricozyme、普瑞凯希及拉布立酶。尿酸酶基因失活导致无法正常合成尿酸酶是人类易患高尿酸血症的重要原因。因此，欧美等国家研发了补充尿酸酶的药物，用于降尿酸治疗。Uricozyme上市较早，属于非重组尿酸氧化酶，虽然具有良好的降尿酸作用，但由于其生物半衰期短、不良反应多限制了其在临床的使用。随后研发上市的普瑞凯希和拉布立酶属于重组尿酸氧化酶，这类药物不但能降尿酸还能溶解尿酸结晶，与传统降尿酸药物相比疗效确切、降尿酸效果好、不良反应少，但价格昂贵，限制了其在临床上的推广使用。
4其他类药物
近年来，越来越多临床研究认为，某些降压药、调脂药及降血糖药同样具有轻微降尿酸作用。如降压药氯沙坦和氨氯地平在降血压的同时也降低尿酸水平，适用于高血压伴高尿酸血症患者；调脂药阿托伐他汀、非诺贝特能改善高血脂及高尿酸血症患者脂质及尿酸代谢；降糖药二甲双胍兼具降尿酸作用。
人体血尿酸80%是内源性的，即人体细胞的正常新陈代谢的产物，饮食来源的尿酸仅占20%，因此单纯依靠饮食控制并不能很好地降低高尿酸血症患者的血尿酸，必须加服降尿酸药。
目前临床常用的降尿酸药物主要为抑制尿酸合成药物与促进尿酸排泄药物两大类。
