北京好的白癜风医院是哪家 http://baidianfeng.39.net/a_dxkfbl/250401/i6vcz0k.html特利加压素的发展历程是怎样的？
特利加压素，英文商品名为Terlivaz，于年9月4日获得FDA批准上市。这款药物是一种合成的2个氨基酸的加压素类似物，被誉为全球首个获FDA批准用于改善成人肝肾综合征的药物。其开发历程可追溯至Ferring（辉凌药业），最初于98年在德国上市，并于年进入中国市场。
特利加压素的药代动力学特点是什么？
特利加压素，作为人内源性加压素的人工合成类似物，其结构经过精心设计。在赖氨酸替代了内源性加压素肽链中的第8位精氨酸，并在半胱氨酸处增接了由3个甘氨酸组成的氨基酸支链后，形成了特利加压素（三甘氨酰赖氨酸加压素）。这种改造使得特利加压素本身几乎不具有药理活性，但经过静脉注射后，在蛋白酶的作用下，能缓慢释放具有药理活性的赖氨酸加压素，并持续释放甘氨酰。
特利加压素的平均血浆半衰期约为24±2分钟，且在单次静脉注射后，以二级动力学形式消除。其分布项的血浆半衰期在40分钟内达到2分钟。值得一提的是，经过单一甘氨酰的释放后，赖氨酸加压素能缓慢释放，并在20分钟时达到峰浓度。此外，注射后的特利加压素在尿中仅能检测到%，这表明该药物在经过肝肾的内肽酶和肽链端解酶的作用后，几乎被完全降解。
接下来，我们探讨特利加压素的药理作用。
在临床上，血管加压素及其类似物如垂体后叶素、抗利尿激素（精氨酸加压素）、去氨加压素和特利加压素等被广泛应用。其中，垂体后叶素和特利加压素对V受体的选择性较强，常被用于内脏出血的止血治疗。而抗利尿激素和去氨加压素则对V2受体具有较高的选择性，主要用于治疗中枢性尿崩症。鉴于垂体后叶素可能引发的不良反应，特利加压素已成为治疗肝硬化并发症的优选加压素类似物。特利加压素与V受体的亲和力高达V2受体的6倍。这种药物通过选择性地作用于V受体，导致内脏血管的明显收缩，进而显著降低门静脉压力。同时，特利加压素还能增加肾血流量，维持肾脏的正常功能。
在消化道系统中，特利加压素通过增加血管和血管外平滑肌细胞的张力，使得终末动脉血管阻力上升，从而降低内脏神经的血流量。这一系列反应使得门静脉循环压力得以有效降低。此外，肠道肌肉的收缩也导致蠕动增强，同时食管壁肌肉的收缩则有助于将静脉曲张部位“结扎”起来。
对于肾脏而言，特利加压素的抗利尿作用相对较弱，仅为天然加压素的3%，因此其临床相关性并不显著。在正常血容量的情况下，肾循环不会受到影响；然而在低血容量状态下，肾循环则会相应增加以维持肾脏功能。
特利加压素的药理学效应主要体现在其血液动力学作用和对平滑肌的影响上。使用该药物后，患者会逐渐产生血液动力学变化，包括收缩压和舒张压的轻度增加。这种作用在肾血管张力过高和广泛血管硬化的患者中可能会更为明显。
此外，特利加压素还能显著减少子宫平滑肌和内膜的血流，以及皮肤血液循环。这种收缩血管的作用可能导致患者的体表和面部出现苍白。
在治疗方面，特利加压素被广泛应用于食管静脉曲张出血的治疗。其独特的药理学特性使得它在出血性食道静脉曲张患者的治疗中具有显著的优势。通过静脉注射给药，特利加压素能够迅速产生血液动力学效应，并持续一段时间，从而有效地控制出血。
综上所述，特利加压素作为一种重要的药物，在临床上发挥着至关重要的作用。其独特的药理学特性使得它成为治疗食管静脉曲张出血的首选药物之一。特利加压素在国内外指南及多项研究中均被推荐为控制AEVB（急性食管静脉曲张出血）的一线药物。其给药方式以持续静脉滴注为宜，剂量范围为2-2mg/d，可能比间歇推注更有效，且不良反应更少。通常，治疗疗程为3-5天，止血成功率可达约85%。此外，生长抑素和奥曲肽也是常用的治疗药物，持续静脉滴注的剂量分别为-μg/h和25-50μg/h，疗程同样为3-5天，控制首次出血率约为80%。对于生长抑素或奥曲肽治疗无效的患者，可以考虑换用或联合特利加压素进行治疗。特利加压素具有快速起效的特点，单次给药仅需分钟，即可使肝静脉压力梯度和门静脉血流显著减少超过20%。特利加压素具有出色的止血效果，通常能在8小时内有效控制出血。
特利加压素在肝硬化并发症中的效用
特利加压素不仅在止血方面表现出色，还在肝硬化并发症的治疗中发挥着重要作用。
特利加压素的安全性如何？
特利加压素在临床试验中，常见的不良反应包括皮肤苍白、血压升高、腹痛、腹泻和头痛，这些反应的发生率通常在-0%之间。需要特别注意的是，孕妇禁用特利加压素，因为药物对平滑肌的作用可能引发自发性流产。此外，在孕兔的研究中发现，特利加压素可能导致器官畸形。
特利加压素在权威指南中的推荐地位如何？
特利加压素在多项国内外权威指南中均得到推荐。例如，它在肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南（版）中，被列为治疗食管胃静脉曲张出血的首选药物，并具有Ⅰ级推荐和A级证据的支持。此外，美国肝病学会AASLD的《肝硬化静脉曲张出血防治指南》也指出，特利加压素作为天然加压素的人工合成类似物，具有更长的生物活性和更少的副作用，在治疗急性静脉出血方面非常有效，并能降低患者的死亡率。
特利加压素在其他临床实践中的表现如何？
《临床重症与药学超说明书用药专家共识》也指出，特利加压素在肝肾综合征、感染性休克等超适应症用药方面表现出积极疗效。同时，在肝硬化腹水诊疗指南（年版）、中国脓毒症/脓毒性休克急诊治疗指南（）以及EASL关于治疗肝硬化患者腹水、自发性细菌性腹膜炎和肝肾综合征的临床实践指南中，特利加压素也均获得Ⅰ级推荐。
特利加压素在肝硬化并发症临床应用的实践指导（版）
特利加压素在肝硬化并发症的临床应用中发挥着重要作用。为了进一步规范其使用，中华医学会消化病学分会肝胆疾病医院学会肝病专业委员会共同制定了《特利加压素在肝硬化并发症临床应用的实践指导（版）》。该指南旨在为临床医生提供有关特利加压素在肝硬化并发症治疗中的详细建议和操作规范，以期提高治疗效果，保障患者安全。
