上世纪五十年代，美国波士顿内分泌专家首次发现了人生长激素可以帮助长高的奥秘，之后科学家将它从死人的脑垂体中提取出来用于垂体性侏儒症的治疗。由于尸源有限且易得感染性疾病，而后宣布停产。
到了八十年代，基因工程的创始人波耶尔博士首先通过DNA基因重组技术合成了药物人生长激素，从而使成千上万名先天性垂体侏儒症和矮小症患者获益。
重组人生长激素（rhGH）的问世至今已走过三十年，其临床适应症也不断扩大；但仍有不少生长激素缺少的患者及其家属对此药知之甚少，甚至抱有误解，错过了最佳治愈时间，遗憾终身。
现笔者通过整理对该药的发展史做简单的回顾，并针对临床存在的疑虑一一作答以供参考：
发展史
上世纪20年代科学家首先发现了人生长激素的存在（hGH）
上世纪50年代波士顿内分泌专家Raben将生长激素注入侏儒症患儿体内，结果发现了可以帮助长高的奥秘。
年 第一代生长激素：科学家们首次从死人的脑垂体中提取出少量的天然人生长激素作为激素替代疗法用于儿童垂体性侏儒症治疗。由于当时来源
有限，产量稀少，纯度较低，未能满足巨大患者群的需要。
年有4例患者应用了带有病原的phGH得了Jreutzfeldt-Jackob病（一种退行性神经疾病）之后也陆续有受HGH供体感染病*的报道，hGH被欧美当局明令停止使用。
年基因工程发明人之一，波耶尔博士通过基因重组技术成功合成重组人生长激素。其生物活性与人体分泌的生长激素完全一样，在化学结构上与人生长激素还存在差别，是由个氨基酸分子组成。
同年第二代生长激素上市：美国Genentech公司利用大肠杆菌包涵技术研制出含个氨基酸的基因重组人生长激素——Met-rhGH。与天然hGH相比，多了一个蛋氨酸残基，又称为somatrem。由于与天然hGH不完全一致，抗体产生率达64%，影响治疗效果，不久便被淘汰。
80年代中期第三代生长激素上市：用普通大肠杆菌基因表达技术合成的生长激素含有个氨基酸，其序列与hGH完全相同，但包涵技术生产的rhGH由于复性等环节，造成二、三级结构与phGH不同，故抗体产生率仍很高。该技术工艺在美国已被淘汰，但有些国家仍在应用。
80年代末期第四代生长激素上市：应用了原核细胞分泌型表达技术或哺乳动物细胞重组DNA技术合成的生长激素，无论是生物活性还是氨基酸序列，二、三级结构与天然hGH均相同，故抗体产生率极低（1%）。
90年代第五代生长激素上市：用金磊大肠杆菌分泌型基因表达技术合成的生长激素产物直接分泌于菌体之外。其氨基酸含量、序列和蛋白质结构与人垂体生长激素完全一致。生物活性、效价、纯度和吸收率都极高，被广泛应用于临床。
年 美国威斯康辛医学院内分泌家Daniel发表论文《人类生长激素在60岁以上老年人中的应用》是HGH应用到抗衰老研究医学史上的里程碑。
年该年欧洲内分泌协会宣布rhGH用于治疗矮小症有良好的安全性和有效性。
年8月美国FDA批准rhGH在临床上用来治疗所有HGH缺乏的病人，包括正常成年人。
年我国长春金赛药业采用第五代技术上市国内第一支重组人生长激素粉针。
年 第六代生长激素发展中：采用PEG（一种无*、无免疫原性在体内可生物降解的水溶性高分子化合物）修饰人的生长激素及衍生物，使相对分子质量和表观体积增大从而降低肾脏清除率，使rhGH免受各种蛋白酶和水解酶破坏同时减少rhGH免疫原性，因此PEG化的rhGH半衰期较长可以达到长效目的。
患者存在的疑虑
1、重组人生长激素也属于激素的范畴，长期应用是否会出现很多副作用？
答：提起激素治疗，很多人都会后怕，原因是认为“激素”会产生一系列副作用。这大概与平时所说的“糖皮质激素”混淆了。但其实人体有多种激素，并不都象肾上腺皮质激素那样有很多副作用。甲状腺低下者只要长期合理使用左甲状腺素几乎没什么副作用，糖尿病人一辈子都在使用胰岛素，不用反而会致命。生长激素也一样，它是人体生长发育帮助长高必不可少的一种激素。而现在临床上用的重组人生长激素无论是化学结构还是生物活性都与人体正常分泌的生长激素一模一样，制剂工艺也相当成熟，不必担心其安全性。至于副作用，多少还是会有点。只要在使用过程中合理掌握其用法用量，定期监测一些指标，就不会出现严重的副作用。
2、长期接受重组人生长激素治疗，会增加患肿瘤的几率吗？
答：目前来源于国外几大数据库（GCGS、KIGS及OZGROW）的rhGH治疗资料显示，不会增加无肿瘤患者新发肿瘤的风险。对肿瘤已治愈者，目前的数据未表明rhGH的治疗会增加肿瘤的再发风险。已有资料显示，接受rhGH治疗患者中肿瘤新发、复发、继发的发生率在OGHD患者中较高，其次是慢性肾功能不全、Turner综合症患者中。绝大多数肿瘤复发是在接收受治疗后最初2年内，所以不提倡对颅内肿瘤患者在接受放疗后2年内进行rhGH治疗，治疗前后过程应密切监测肿瘤进展或复发迹象。在进行rhGH治疗前，应对患者常规头颅MRI检查。
3、接受重组人生长激素治疗的患者是否会引起糖代谢异常？
答：rhGH治疗并不增加个体的Ⅰ型的糖尿病患病率，但长期治疗可降低胰岛素敏感性，增加胰岛素抵抗。可致部分患者出现空腹血糖受损、糖耐量受损；但多为暂时的、可逆的，故少发展为糖尿病。所有患儿在rhGH治疗前，均应筛查空腹血糖和胰岛素。对结果异常者进行口服糖耐量试验，排除糖耐量异常和糖尿病。治疗起始阶段应每3个月监测糖代谢指标。
4、使用重组人生长激素有哪些不良反应？
答：应用rhGH由于过去生长缓慢之后生长增快，甲状腺素的利用可能会增加。极少数患者可能因甲状腺素未能及时调整而出现相对性甲减（需短期补充）生长激素本身有抑制糖代谢作用偶见血糖偏高现象，因此需定期监测甲状腺素与血糖。偶见注射部位疼痛、发麻、发红及肿胀等，一般无需处理多可自行缓解。个别患者还会引起水钠潴留、关节疼痛等，这时只要减低用药剂量或稍停一段时间即会缓解或消除。
5、生长激素会促进骨龄增长吗？
答：不会。重组人生长激素更多的应用于生长激素缺乏的儿童，这样的儿童骨龄往往偏低，应用了生长激素后落后的骨龄有向正常骨龄靠近的趋势，容易误认为是促进骨龄增长。
自从美国FDA正式批准rhGH用于生长激素缺乏症以来，随着研究的不断深入其临床适应症也不断扩大。以下是rhGH在其他方面的用途：
创伤中应用
随着人们对rhGH不断深入的研究，其在创伤中的应用被广泛提及。Vara-Thorboek等完成了对例创伤分解代谢患者的临床前瞻性研究，结果rhGH使肠外营养蛋白质合成显著增加，并降低创伤后分解代谢反应，rhGH治疗组血清生长激素及胰岛素样生长因子（IGF-1）明显增高，尿氮排出减少且第1个24h即达正氮平衡。实验证实了rhGH在创伤中的显著作用，究其原因考虑与rhGH的主要功能有关(1)促进全身组织细胞生长繁殖（2）调节三大物质代谢（3）免疫调节作用。
重症胰腺炎（SAP）
全国急性胰腺炎临床治疗协作组展开的一项生长抑素联合生长激素治疗重症胰腺炎的前瞻性对照、开放、多中心临床研究不仅肯定了联合治疗对SPA治疗的积极作用，同时还探讨了其可通的作用机制通过促进胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白释放，从而间接加强肠道黏膜屏障功能，减轻细菌和内*素移位，提高机体免疫能力，避免SPA患者并发多器官功能障碍。
对血管性疾病的治疗
老年人群中心血管病发病率的增高与其体内rGH不足有关。生长激素的缺乏可导致血液中血浆纤维蛋白酶原和血浆纤溶酶原激活抑制物（PAI）水平增高，血管内膜增厚和附壁斑块形成，增加心肌梗塞和脑卒中的危险性。因此对老年人患者给予低剂量生长激素可有效降低血浆纤维蛋白酶原、PAI、胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯水平。欧美等国科学家目前正在进行大量临床研究以对这一理论作出验证。
抗衰老
人体的衰老会伴随着生活质量的下降，而衰老的很多表现又与机体生长激素的缺失相关。国外一些研究表明老年人运用了rhGH后在身体组成、骨代谢、认知能力等方面都有所改善。有研究显示给正常老年人用rhGH治疗6个月以上，可以使身体组成得到改善，较对照组的瘦体重平均增加3.7kg,脂肪含量减少2.4kg。Rudman首次把躯体停滞和老年人体质虚弱的症状联系起来，他也证明了对老年人给予rhGH治疗可以增加类胰岛素生长因子（IGF-1）的水平、身体组成和骨密度。也有研究显示生长激素替代治疗对成年人的认知功能，尤其是注意力和记忆力有改善，还可以改善成人脑外伤后生长激素缺乏症的生活质量。
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