PD-1/PD-L1免疫疗法是当前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法，旨在利用人体自身的免疫系统抵御癌症，通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，也就是阻断了免疫抑制信号，是免疫细胞重新发挥抗肿瘤作用，从而使癌细胞死亡。免疫治疗具有治疗多种类型肿瘤的潜力。目前获批的癌种涵盖恶性黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、头颈部鳞癌、尿路上皮癌、结直肠癌、肾癌、肝癌等等。
然而就如化疗药和靶向药一样，PD1/PDL1免疫疗法同样面临着耐药的问题。当PD1耐药之后该怎么办？
首先要明确PD1使用过程中是不是真的耐药。免疫治疗过程中有个专有名词叫“假性进展”。意思是指PD1单抗治疗中，患者影像学显示病灶增大，按传统疗效评价标准RECIST判定为进展，然而患者后期反而出现肿瘤缩小，这种“先增后减”的模式称之为“假性增大”。这种现象最初在黑色素瘤的免疫治疗试验中发现，随着随访的延长及更多癌种的应用，才真正被大家所认知。也就是说，假性进展并不是真的耐药。
PD1免疫治疗耐药主要分三种，1.靶点缺失性耐药肿瘤不表达PDL1，或者没有T淋巴细胞，这种肿瘤对PD1免疫治疗不可能有效果。2.原发耐药这一类患者是指肿瘤微环境中有PD-L1，也有T细胞，但病人对PD-1/PD-L1抗体治疗没有反应。这种情况比较少见。3.继发耐药刚开始治疗有反应，但在治疗过程中出现疾病进展，再使用也无效，这一种才是真正的耐药。
如何解决耐药问题？
1.PD-1无效后更换PD-1抗体，比如K药无效后使用O药，部分病人仍有效，DCR为45%。或者PD1无效后试着更换成PD-L1。
2.免疫与放化疗联合有研究显示，在非小细胞肺癌中吉西他滨可以和PD-1抗体配合，发挥较好的协同作用。而放疗可以在一定程度上逆转PD-１抗体的耐药。免疫治疗联合辅助放疗，也将成为一种有效的治疗模式。
3.更换成CTLA-4抗体或者双免联合比如在非小细胞肺癌中，具有高肿瘤突变负荷的患者使用纳武单抗与伊匹木单抗联合治疗，显示出较好的效果。
4.如果是局部进展，可以考虑先局部治疗（放疗、射频等），间隔一段时间后继续使用原来的免疫治疗药物，有可能仍然有效。
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