原创风禾医学界风湿与肾病频道
美白化妆品导致的汞中毒相关性肾损害一例。01
别让“身体”为“美丽”买单！
当今时代有些声音对女性的标准过于严苛：上得了厅堂，下得了厨房不算，还要有多种其他技能。相信大家身边很多人就执着于要瘦、要白、要美，但是往往会走很多弯路。
“一白遮百丑”，亚洲女性对“美白”有时近乎偏执。魏晋以来，民间大量使用铅汞化物粉饰肌肤，造成大面积中毒。铅、汞的化合物能促进黑色素细胞的凋亡，对皮肤起到漂白作用。
图1：古代仕女图铅汞化物长期大剂量使用，会造成中毒反应，皮肤反而会黑化粗糙，严重者甚至可致人死亡。即使是这样，几千年后的今天，铅汞超标仍是化妆品质量监察中的安全隐患。
图2：百度学术截图年，江苏泰州的张女士为了美白，花元在当地一家美容院买了一套护肤品，用了一个月，人是白了，但是命差点没了。检测结果显示，这套美白产品汞超标1.3万倍！医生表示张女士的面部肤色白得有些不正常。经检查，张女士患上了低蛋白血症、肾病综合征，尿汞超标10倍。
图3：新闻截图02
白是白了，但肾也伤了！
《中华肾脏病杂志》近期报道的一则病例，就是因爱美引发的一场惨案。
年，40岁的王女士，因“反复双下肢水肿3个月，加重4天”入院。3个月前，王女士就发现自己出现双下肢对称凹陷性水肿，没有留意尿泡沫增多与否，没有肉眼血尿和尿量减少，她没有在意这些症状。4天前，王女士觉得双下肢水肿加重，休息后无缓解，伴尿泡沫增多，无肉眼血尿，无恶心呕吐，无胸闷气促，外院查血生化示白蛋白28g/L、尿蛋白量5g/24h（尿量1.L/24h），诊断为“肾病综合征（NS）”，后转院就诊。
诊治的过程中，医生发现王女士皮肤与健康人相比异常白皙，遂追问病史。王女士表示，6个月前使用美白化妆品后，自己出现了下颌及颈部疼痛，伴散在硬结，触之有痛感；有舌部溃疡，伴口内金属味、面部脱皮，偶有手指不自主震颤。医院检查，血常规示白细胞计数正常，中性粒细胞比率94.3%，然后吃了14天“头孢类抗生素（具体不详）”抗感染治疗。
后来，王女士自行停用上述化妆品，症状减轻，面部脱皮现象渐止，脱皮后皮肤明显增白（图4），仍反复感下颌及颈部疼痛。
注：A：使用前；B：使用后图4：使用美白化妆品前后面部肤色对比
此外，王女士的舌体侧缘可见多个散在小溃疡（图5）；实验室检查结果见表1。
图5：舌体侧缘多个散在小溃疡表1：入院实验室检查结果
泌尿系统彩超示：左肾局部肾柱肥大可能，余未见明显异常。肾穿刺活检：
（1）免疫荧光染色：肾小球系膜区IgA（2+～3+）（图6A）、IgM（2+）、C3（±）颗粒状沉积。
（2）光镜：33个肾小球，系膜细胞和基质轻度局灶节段性增生，内皮细胞未见增生，毛细血管袢开放良好。PASM染色显示毛细血管基底膜无明显增厚，节段空泡变性，系膜区见少量嗜复红蛋白沉积（图6C）。肾小管未见萎缩，小管上皮细胞颗粒变性，部分肾小管上皮细胞低平，刷状缘脱落，管腔见红细胞和少量蛋白颗粒。肾间质轻度水肿，灶性纤维结缔组织增生，未见炎性细胞浸润。细小动脉壁平滑肌空泡变性（见图6B，图6C，图6D）。
（3）电镜：1个肾小球，系膜区电子致密物沉积极少（图6E箭头示），系膜细胞和基质轻度增生，基底膜厚度～nm，节段内疏松层增厚，袢腔内见红细胞。内皮细胞肿胀。足细胞肿胀伴空泡变性，偶见脂滴，足突广泛融合，微绒毛增多。肾小管未见萎缩，近曲小管腔面侧见密集且细长的微绒毛。肾间质未见炎性细胞浸润和纤维组织增生（见图6E、图6F）。结合病史及实验室检查，诊断为：肾病综合征；肾小球微小病变伴IgA沉积。
注：A：免疫荧光染色×；B：PAS染色×40；C：PASM染色×；D：Masson染色×40；E：电镜×；F：电镜×图6：患者肾穿刺活检病理结果
医生考虑王女士可能存在重金属中毒，遂送检尿液，查尿汞/尿肌酐比值31.7μg/g（参考值：0～4μg/g），血铅、尿铅无异常。修正诊断为：（1）继发性肾病综合征、慢性汞中毒（中度中毒）；（2）肾小球微小病变伴IgA沉积；（3）慢性肾脏病G1A3期（肾小球滤过率分级G1期，白蛋白尿分级A3期）。
入院7天后（年9月10日）开始行驱汞治疗，予肌肉注射二巯基丙磺酸钠0.25g/d，用药3d停用4d为1个疗程，共计4个疗程，并予口服美卓乐24mg/d（9月8日至15日共使用8d），辅以水化、保肾等治疗。接受驱汞治疗后患者尿汞排泄增加，尿蛋白量、尿汞/尿肌酐比值（排汞前31.7μg/g，第1次排汞后.0μg/g，第2次排汞后.0μg/g）逐渐下降，血白蛋白水平升高。
出院后随访12个月，王女士经驱汞治疗后完全缓解，未再出现水肿、尿泡沫增多、淋巴结肿大及舌部溃疡等症状。
03
汞中毒相关NS能治愈，但这些化妆品别再用了！
汞是具有肾毒性的重金属，对肾脏造成损害的主要是无机汞。无机汞以化合物形式存在，主要经消化道吸收，也可经皮肤吸收，在肾脏中浓度最高；化妆品中的汞以无机汞为主，长期使用可引起汞过量吸收导致汞中毒。进入人体的汞约80%蓄积于肾脏，当汞的蓄积量超过肾脏自我解毒能力时即可引起肾损害。
慢性汞中毒引起的肾损害常表现为免疫复合物性肾小球肾炎，有NS、血尿等临床表现，可同时出现包括口唇、鼻、四肢远端感觉异常、意向性震颤、口腔内金属味、牙龈肿痛、牙龈蓝黑色汞线、头晕头痛、乏力纳差、恶心呕吐、咳嗽咳痰等多种肾外表现。尿汞是临床反映汞接触最常用的指标。
治疗汞中毒相关NS首先应停止接触汞，同时可以使用螯合法进行驱汞治疗。在螯合剂的选择上，水溶性的二巯基丙磺酸钠、二巯基丁二酸钠因其良好的耐受性和疗效相较于D-青霉胺更优，但最佳治疗剂量仍需进一步研究。本例患者口服类固醇激素2天后即开始驱汞治疗，1周后再未服用激素，随访12个月，NS完全缓解，考虑激素与尿蛋白量的下降大概率无关。因此，对于汞中毒相关NS患者，我们建议在停止汞接触的前提下，首选驱汞治疗，若治疗无效或效果欠佳，可考虑联合类固醇激素治疗。汞中毒相关NS患者经过及时且正确的治疗可以完全康复。
汞中毒相关性肾损害的临床和病理特征与原发性肾小球疾病基本一致。由于我国仍在广泛使用含汞化合物，因此，临床医生在接诊患者时应考虑到汞中毒相关性肾损害发生的可能性，并重视问诊和查体，对可疑患者进行尿液检查。一旦确诊，患者应以停止汞接触、驱汞治疗为主，若驱汞治疗无效或效果欠佳，可联合使用类固醇激素。
所以，还请广大爱美的女性同胞注意，在选用化妆品的时候一定不要贪小便宜或盲目听信推销、美容诊所、微商推荐的“三无产品”。事实上，国家一直对化妆品进行严格的监督管理检查，最近国家药监局又披露了44批次假冒化妆品，大家有需要可以登录查看披露名单。
图7：最新假冒化妆品的通告（具体名单可往