阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，日本厚生劳动省（MHLW）已批准SGLT2抑制剂Forxiga（中文商品名：安达唐，通用名：dapagliflozin，达格列净）一个新的适应症，用于治疗正接受标准护理、伴和不伴2型糖尿病（T2D）、射血分数降低的慢性心力衰竭（HFrEF）成人患者。
心力衰竭（HF）是一种危及生命的慢性疾病，心脏无法向全身输送足够的血液，该病影响到全球约万人，其中至少一半人的射血分数降低。当左心室肌肉不能充分收缩，向身体泵出的富氧血液较少时，就会发生这种情况。
Forxiga是一种每日口服一次的选择性钠葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。今年5月初，Farxiga（达格列净）在美国获得全球首个批准，用于治疗HFrEF成人患者。今年11月，Forxiga在欧盟获得，用于治疗HFrEF成人患者。
值得一提的是，Forxiga/Farxiga是第一个被批准用于治疗HFrEF的SGLT2抑制剂药物，也是第一个被证明能显著降低HFrEF患者（伴或不伴2型糖尿病）心血管（CV）死亡和心衰住院风险的药物。之前，该药已批准的适应症包括：（1）辅助饮食和运动，改善2型糖尿病患者的血糖控制；（2）用于存在CV疾病或多个CV风险因素的2型糖尿病患者，降低心衰住院的风险。在欧盟和日本，该药还被批准用于1型糖尿病的治疗，具体为：作为胰岛素的口服辅助治疗药物，用于接受胰岛素治疗但血糖水平控制不佳并且身体质量指数（BMI）≥27kg/m2（超重或肥胖）1型糖尿病（T1D）成人患者，改善其血糖控制。
此次新适应症批准，基于里程碑III期DAPA-HF试验的结果。数据显示，在HFrEF成人患者（伴或不伴2型糖尿病）中，当联合标准护理时，与安慰剂相比，Forxiga/Farxiga提高了生存率并减少了住院治疗的需求，将CV死亡和心衰恶化（心衰住院、紧急心衰就诊）复合终点的风险显著降低了26%。
III期DAPA-HF试验的日本调查员、日本大阪大学医学教授MasafumiKitakaze表示：“心力衰竭影响日本万人。许多患者的心功能明显降低，如左心室射血分数降低。大约一半的患者在确诊后5年内死亡，这比某些癌症更严重。除了心脏移植外，没有已知的治疗方法，在目前的医疗标准基础上，一种新的有效治疗方法可能会给与这种疾病作斗争的人们带来希望，也为心脏病专家提供了一种新的工具。”
阿斯利康生物制药研发执行副总裁MenePangalos表示：“Forxiga在降低心血管死亡风险或心力衰竭事件恶化方面的功效可能为日本许多心力衰竭患者带来挽救生命的益处。今天的批准，将改变我们管理疾病的方式，提供一种急需的治疗方案，以改善这些患者的预后和症状。”
DAPA-HF是评估一种SGLT2抑制剂联合标准护理药物（包括血管紧张素转化酶[ACE]抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂[ARB]、β-受体阻滞剂、盐皮质激素受体拮抗剂[MRA]和脑啡肽酶抑制剂）治疗HFrEF成人患者（伴有和不伴有2型糖尿病）的首个心力衰竭结局研究。这是一项国际性、多中心、平行组、随机、双盲研究，在射血分数降低（LVEF≤40%）的心衰患者（HFrEF）中开展，包括伴有和不伴有2型糖尿病的患者。研究评估了每日一次10mg剂量Farxiga与安慰剂，联合标准护理治疗的疗效和安全性。研究的主要终点是心衰恶化事件（住院或等效事件，例如紧急心衰就诊）或心血管（CV）死亡的时间。
结果显示，研究达到了主要复合终点：与安慰剂相比，Farxiga将心血管（CV）死亡或心衰恶化复合终点的风险显著减少了26%（p＜0.），并显示出复合终点的每个单独组分风险都减少了，具体数据为：将发生首次心衰恶化的风险降低了30%（p＜0.）、将心血管死亡风险降低了18%（p=0.）。Farxiga对主要复合终点的影响在所研究的关键亚组中大体一致。此外，结果还显示：堪萨斯城心肌病调查问卷（KCCQ）测量的患者报告结果显著改善，全因死亡率名义上显著降低17%（每患者年发生一次事件的患者为7.9vs9.5），数据有利于Farxiga。该研究中，Farxiga的安全性与该药已确定的安全性一致。容量不足（7.5%vs6.8%）和肾脏不良事件（6.5%vs7.2%）的患者比例与安慰剂相当，这是在治疗心力衰竭时通常