一文讲透垂体后叶素缩宫素和血管加压素的 - 红薯叶

TUhjnbcbe - 2020/12/13 5:59:00

导语垂体后叶素是从猪、牛、羊等动物的脑垂体中提取的水性成分，内含缩宫素和血管加压素两种活性成分。垂体后叶素、缩宫素和血管加压素都作为药物在临床广泛使用，那么三者在临床使用中有啥不同呢？这几种药物又有啥联系呢？缩宫素和加压素的结构缩宫素和血管加压素的化学结构相似，都是含有二硫键的9肽，只是3位和8位的氨基酸不同。缩宫素（又称催产素）：3位是“异亮氨酸”，8位是“亮氨酸”；加压素：3位是“苯丙氨酸”，8位是“精氨酸”（血管加压素也叫“精氨酸加压素”），因此它们的作用既有各自特点，又有一定的交叉。（点击可查看大图）缩宫素有较弱的抗利尿和加压活性，加压素有轻微的子宫兴奋作用（主要对未孕子宫，对妊娠子宫作用反而不强）。垂体后叶素垂体后叶素曾被称为“内科止血钳”，是治疗大咯血的首选药物[1]。内含的加压素可直接兴奋血管平滑肌，使肺小动脉、毛细血管收缩，减少肺循环血流量，降低肺循环阻力，利于血管破裂处血栓形成而发挥止血作用[2]。垂体后叶素可用于肺、支气管出血（如咳血）、消化道出血（呕血、便血），并适用于妇产科催产及产后收缩子宫、止血等。本品所含加压素因有抗利尿作用，可用于治疗尿崩症。但由于对子宫平滑肌的选择性不高，其作为子宫兴奋药的作用已逐渐被缩宫素取代。不良反应：①低钠血症：只有远超过抗利尿作用剂量，加压素才能发挥止血效果，同时也增加肾小管对水分的重吸收产生抗利尿作用，但不影响尿钠的排出，从而导致稀释性低钠血症。其发生率和严重程度与用药剂量和疗程呈正相关[3]。若发生低钠血症应及时停药，控制入量，谨慎补充NaCl。②其他：中枢神经系统损害也与低钠血症相关。胃肠系统损害、心血管系统损害多与垂体后叶素的血管收缩作用相关。缩宫素[4]

缩宫素主要靶器官是子宫，通过结合缩宫素受体促进宫颈成熟，诱发和加强宫缩。用于引产、催产、产后及流产后因宫缩无力或缩复不良而引起的子宫出血。

子宫平滑肌的收缩强度取决于缩宫素的剂量及子宫的生理状态。小剂量缩宫素加强宫底肌肉的（特别是妊娠末的子宫）节律性收缩，使收缩振幅增大，频率加快，但松弛宫颈平滑肌，以促进胎儿娩出。随着剂量增大，子宫肌张力持续增加，可导致强直性收缩。

子宫平滑肌对缩宫素的敏感性与体内激素水平有密切关系。雌激素可提高敏感性，孕激素则降低其敏感性。妊娠早期孕激素水平高，子宫对缩宫素不敏感；妊娠后期雌激素水平高，子宫对缩宫素敏感性高，临产时最敏感。

另外，缩宫素还能使乳腺腺泡周围的肌上皮细胞收缩，促进排乳。大剂量缩宫素还能短暂地松弛血管平滑肌，引起血压下降。

由于缩宫素半衰期短，呈脉冲式释放，需与其受体结合才能发挥作用，用量过大时大部分不能与受体结合，所以主张低剂量给药，一般从小剂量、低浓度开始静滴。缩宫素静滴时敏感阈值各人不同，不同个体子宫平滑肌的敏感程度及体内灭活速度相差较大，因此，临床使用剂量应个体化[5]。

大剂量缩宫素或超敏感女性接受缩宫素治疗，可过度刺激子宫，引起子宫张力过高或痉挛性收缩，导致子宫破裂和软组织损伤。对胎儿的影响包括心率减慢、心律失常、窒息甚至死亡。长时间大剂量缩宫素也可引起水潴留，导致低钠血症和水中*，进而引发抽搐、昏迷甚至死亡。其他不良反应包括头痛、恶心、呕吐、皮疹、心律失常、盆腔血肿、过敏及其他超敏反应。

血管加压素精氨酸加压素受体（AVP）共有V1a、V1b和V2三种受体，V1a受体主要分布于血管平滑肌、血小板，具有血管收缩、血小板聚集的效应；V1b受体主要分布于垂体，具有促进肾上腺皮质激素释放的效应[6]；V2受体主要分布于肾脏集合管、血管内皮细胞，具有抗利尿、诱导凝血因子Ⅷ释放效应；加压素根据作用受体不同分为两大类：V1受体介导和V2受体介导。V1受体介导的加压素—特利加压素本品是一种新型的人工合成的长效血管加压素制剂，是一种前体药物，本身无活性，在体内经氨基肽酶作用，脱去其N末端的3个甘氨酰残基后，缓慢“释放”出有活性的赖氨酸加压素。特利加压素主要作用是收缩内脏血管平滑肌，减少内脏血流量（如减少肠系膜、脾、子宫等的血流），从而减少门静脉血流、降低门静脉压，主要用于治疗食管静脉曲张出血。另一方面，在对肝肾综合征的防治研究中发现特利加压素还可降低血浆肾素浓度，从而减少血管紧张素Ⅱ产生，减轻肾血管收缩，增加肝肾综合征患者的肾血流量，显著增加患者的肾小球滤过率，改善肾功能[7]。与血管加压素相比，它作用持久，不引起危险性并发症，包括促纤维蛋白溶解以及心血管系统方面的严重并发症。本品禁用于孕妇。在妊娠头3个月使用可引起自发性流产。常见的不良反应为皮肤苍白、血压升高、腹痛、恶心、腹泻和头痛。另一重要不良反应是抗利尿作用引起的低钠血症以及由此所致的神志改变。V2受体介导的加压素—去氨加压素去氨加压素与天然激素精氨酸加压素的区别，主要是对1-半胱氨酸做脱氨基处理和以8-D-精氨酸取代8-L-精氨酸。这些结构改变后，使去氨加压素的作用时间延长而不产生加压的副作用。本品与肾脏集合管的受体结合，增加集合管对水分的再吸收，使尿量明显减少，发挥抗利尿作用，主要用于治疗中枢性尿崩症。另外静脉或皮下给予去氨加压素治疗，可以使凝血因子的活力增加，可增加血液中血管性的血友病抗原因子，同时释放出组织型纤维蛋白溶酶原激活因子，可以控制或预防某些疾病在小手术时出血或药物诱发的出血[8]。FDA对本药的妊娠安全分级为B级，孕妇慎用。常见的不良反应有头疼、腹痛和恶心，高剂量时可产生眩晕现象，罕见皮肤过敏反应和情绪障碍。此外，使用本品时若不限制饮水，可能会引起水潴留/低钠血症及其并发症状（头痛、恶心/呕吐、血清钠降低和体重增加，更严重者可引起惊厥）。小结

垂体后叶素是大咯血治疗首选药，由于其多种药理作用，副作用较多，但价格相对较低，在临床仍有使用。

缩宫素在妊娠分娩过程中具有重要作用，子宫收缩的情况与缩宫素剂量以及用药时子宫状态有关，临床使用剂量应个体化。

特利加压素主要作用于V1受体，主要用于治疗食管胃静脉曲张出血，是肝肾综合征治疗的一线用药。

去氨加压素作用于V2受体，主要用于尿崩症的治疗。

四种药物由于结构相似，并且它们的作用受体具有同源性，可引起交叉反应，在临床使用过程中均应警惕低钠血症的发生。

参考文献：[1]蔡柏蔷,何权瀛,高占成,等.成人支气管扩张症诊治专家共识(版)[J].中华危重症医学杂志(电子版),,5(05):-.[2]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].第17版.人民卫生出版社,.[3]李黎明.例垂体后叶素致低钠血症文献分析[J].中国药房,,26(02):-.[4]杨宝峰,苏定冯.药理学[M].第8版.人民卫生出版社,.[5]沈小雅,陈娟娟.缩宫素的药理与用药规范[J].中华产科急救电子杂志,,7(04):-.[6]*,杨妙.精氨酸加压素受体拮抗剂的研究进展[J].天津药学,,24(06):39-42.[7]张晶巧,吴云海,祁兴顺.特利加压素治疗肝肾综合征的循证医学依据[J].世界华人消化杂志,,27(01):1-5.[8]中华医学会血液学分会血栓与止血学组.血管性血友病诊断与治疗中国专家共识(年版)[J].中华血液学杂志,,33(11):-.[9]相关药品说明书.

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