文
倩
你知道长得出奇漂亮，好像天使一样，可能也是一种罕见病吗？
很多父母都希望自己的宝宝能继承父母优秀的外貌特征，再走运一点，长得更漂亮一些就好了。
但是真的有一个“天使面孔”的宝宝，可能并不是一种幸运。洋娃娃般的大眼睛，卷翘浓密的睫毛，樱桃小口，但是宝宝却迟迟不开口说话，个子长不高，智力低下，很有可能是患有罕见病。
你听说过Kabukisyndrome（KS）吗？Kabuki是日文，指的是从事传统歌舞表演的演员，就是“歌舞伎”。
歌舞伎演员往往画着精致的妆容，睑裂延长，下眼睑外侧上扬，好像轻度外翻。睫毛浓厚上卷，像个精致的娃娃一样。
图源WikimediaCommons
年，第一次同时被Niikawa等和Kuroki等两组日本研究人员报道，因为这些患者的外貌特点与日本传统歌舞伎演员的装扮相似，故命名其为Kabuki化妆综合征。
Kabukisyndrome（KS）全名“歌舞伎综合征”，在年同时被两位日本研究人员Niikawa和Kuroki首次报道，他们在描述这类患者的面部特征的时候发现患者的容貌与日本传统歌舞伎的妆容很相似，故命名为Kabuki化妆综合征。Kabukisyndrome是一种罕见的基因疾病，目前明确的KS突变基因有KMT2D基因和KDM6A基因，这两组基因均通过组蛋白修饰引起染色质构型重塑，进而调控基因表达。
图源fdna和LiveJapan。Kabukisyndrome患者面容特征脸谱（左）和日本传统歌舞伎演员面具
Kabukisyndrome首先在日本被报道，这也是因为日本地区患病率较世界其他地区高一些的原因。在日本的新生儿中，Kabukisyndrome患病率接近1:，而在澳大利亚和新西兰地区，新生儿患病率则接近1:。
通过面容可以发现患者有典型的特征，但是不同的患者轻重症状有差异。
几乎%的患者具有典型特殊面容，包括但不绝对，如睑裂向外侧延长、眼内眦赘皮、下眼睑外侧三分之一轻度外翻，弓形眉伴外侧三分之一眉毛稀疏，鼻尖扁平或鼻中隔较短、弓形腭、腭裂、下唇凹陷、唇裂;耳大而突出，牙齿萌出和排列异常等；耳大而突出，牙齿萌出和排列异常，下颌小，后发际线低等。
Kabukisyndrome患者除了面部特征，还有哪些其他症状呢？
92%的患者出现运动系统异常：第5手指很短、内弯，或第5指中节骨短缩，第4或(和)第5掌骨短缩，腕骨粗，关节松弛，骶骨内凹，脊柱侧凸和脊椎裂，肋骨变形，髋/膝关节脱位，足畸形等；另有1/2—3/4患者出现关节松弛，关节脱位，主要发生在髋/膝/肩关节。
93%的患者出现皮纹褶皱：手部尺侧箕型纹增多，指腹突出样隆起，第4、5指单一横纹，断掌，指纹三角的c或d缺失，小鱼际区箕形纹增多等。
92%的患者出现轻至中度智力障碍：智商在30～83，平均为62.1，痴呆指数范围在22—71，平均为51.7。
83%的患儿发育迟缓：患儿出生时体重正常，一年后逐渐低于正常儿童；80%的患儿身材矮小。
神经症状：肌张力减退（在非日本籍的患者中更常见），一些患者表现神经肌肉异常，如上眼睑下垂、面具脸、下唇闭合不全等。其他症状还表现为发音困难和行动障碍，约10%～39%的患者有过癫痫发作病史。
另外，患者还常见非特异性脑萎缩或脑室扩大，主要的脑部结构异常如多小脑回，脑室导管狭窄致脑水肿，蛛网膜下囊肿也可见部分报道。
心血管系统：最常见的先心病为主动脉缩窄，其次是室间膈缺损和房间膈缺损。
呼吸系统：反复发作肺炎，这与免疫系统异常也有一定关系。膈肌异常也可见部分报道，其他包括先天性膈肌缺损、膈疝、膈神经麻痹。
消化系统疾病：在Kabuki综合征患者中约占5%，主要包括结肠炎，肛门闭锁，肛瘘，胆道闭锁，新生儿肝纤维化等。
生殖泌尿系统：超过25%的Kabuki综合征患者合并肾脏疾病，包括肾脏异位，肾积水，肾发育不良，马蹄肾。其他如隐睾、小阴茎、尿道下裂也可见报道。
内分泌系统：最常见报道的内分泌疾病是孤立型女性乳房提早发育。生长激素缺乏、低血糖、甲状腺功能减退、糖尿病，尿崩症等可见报道。
免疫/血液系统：约60%的患者感染机会增加，易并发肺炎、上呼吸道感染、中耳炎。自身免疫性疾病，包括桥本甲状腺炎和白癜风等也好发。
图源KabukiSyndrome，典型患儿面部特征
尽管这个罕见病发现较早，但是目前仍然没有良好的治疗办法。
Kabukisyndrome患儿的早期异常体征不明显较难辨别，因此婴儿期及新生儿期确诊病例较少，不过随着近年因基因检测技术发展，报道病例数逐渐增多。
目前，特伦托大学（UniversityofTrento）CIBIO部门等处的科学家们成功地发现了歌舞伎综合征患者中细胞核的结构和机械特性，他们想通过抑制ATR这种核蛋白的功能来克服和矫正细胞动力，来改善患者的症状。
参考文献：
1.MLL4-associatedcondensatescounterbalancePoly