图1截止6月4日，全球范围内已进入临床试验阶段针对COVID-19的RNA疫苗
国内的医药*策处于改革的过渡期，疫情至今，*府和药监局陆续发布了系列促进生物医药领域发展的法规和文件，加快审评地域分中心的设立，长三角分中心、大湾区分中心已于年5月1日正式接受一般性技术问题的答疑。优先审评和创新突破审批不断，附条件上市的疫苗也逐步扩大应用范围，比如陈薇院士团队研究的腺病*疫苗正在申报吸入式、非冷链和6-18岁应用。
根据国务院联防联控机制科研攻关组疫苗研发专班负责人曾益新接受访问表示，截止6月7日，我国已有21个新冠疫苗进入临床试验阶段。目前有4个疫苗在国内获批附条件上市，3个疫苗在国内获批紧急使用，8个疫苗在国外获批开展Ⅲ期临床试验，1个mRNA疫苗在国外获伦理批准，实现了境外临床试验灭活疫苗、重组蛋白疫苗、腺病*载体疫苗、核酸疫苗技术路线的全面覆盖。
-年肿瘤创新药审批监管*策年3月，NMPA印发《药品上市许可持有人和生产企业追溯基本数据集》等5个标准；
4月，CDE发布《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（征求意见稿）》
5月，CDE发布《抗肿瘤创新药上市申请安全性总结资料准备技术指导原则（征求意见稿）》
7月，《抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则》，上线新版药物临床试验登记与信息公示平台系统，执行新版《药品注册管理办法》和《药品生产监督管理办法》
8月，CDE发布《新型冠状病*预防用疫苗研发技术指导原则（试行）》、《人源性干细胞及其衍生细胞治疗产品临床试验技术指导原则（征求意见稿）》
9月，CDE发布《基因治疗产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》《临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则》《境外生产药品再注册申报程序、申报资料要求和形式审查内容》
11月，CDE发布《药品附条件批准上市技术指导原则（试行）》、《多联疫苗临床研究技术指导原则（征求意见稿）》、《疫苗临床试验抗体分析方法研究技术指导原则》
12月，CDE发布《生物制品批签发管理办法》、《抗肿瘤药联合治疗临床试验技术指导原则》、《抗肿瘤创新药上市申请安全性总结资料准备技术指导原则》、《抗肿瘤药物临床试验统计学设计指导原则（试行）》发布《单臂试验支持上市的抗肿瘤药上市许可申请前临床方面沟通交流技术指导原则》、《药物临床试验协变量校正指导原则》等10个临床试验指导原则、国药中生北京公司新冠病*灭活疫苗附条件上市
12月14日，启动国家医保目录谈判，12月28日正式公布，涉及种药品，谈成种，谈判成功率73.46%，谈成药品平均降价50.64%。
年，NMPA批准48款创新药，25家生物制药企业登陆科创板，未盈利企业7家，共计募资超过亿；
年1月15日，CDE发布《抗肿瘤药临床试验影像评估程序标准技术指导原则》的通告
1月29日，发布《药物临床试验适应性设计指导原则（试行）》的通告
2月5日，NMPA附条件批准北京科兴中维生物技术有限公司的新型冠状病*灭活疫苗（Vero细胞）注册申请。CDE发布《治疗性蛋白药物临床药代动力学研究技术指导原则》
2月9日，CDE发布《免疫细胞治疗产品临床试验技术指导原则（试行）》
2月25日，NMPA附条件批准康希诺生物股份公司重组新型冠状病*疫苗（5型腺病*载体）和陈薇院士合作注册申请
3月5日，CDE发布《药物免疫原性研究技术指导原则》
4月13日，CDE发布《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（试行）》
4月22日，CDE发布《多发性骨髓瘤药物临床试验中检测微小残留病的技术指导原则》
4月30日，CDE发布《溶瘤病*产品药学研究与评价技术指导原则（征求意见稿）》
5月1日，NMPA药品审评检查长三角分中心、大湾区分中心正式启动一般性技术问题解答工作。
6月2日，CDE发布《生物标志物在抗肿瘤药物临床研发中应用的技术指导原则（征求意见稿）》
6月4日，CDE发布《基因治疗产品长期随访临床研究技术指导原则（征求意见稿）》
6月7日，NMPA召开《药品说明书和标签管理规定》修订研讨会
小结1.医保：创新原研药进入医保时间缩短，国产替换进口药；
2.审评：加快开放创新审批，优先审批、突破性疗法、附条件审批；
3.监管：以市场需求为主，临床向国际标准看齐，监管快速跟进；
快速审批的同时，药品监管*策也愈加收紧。年10月，中国正式通过生物安全法，遗传资源的管制更加规范；12月30日，北京发布*策提出伦理和遗传办审批平行进行，以提高临床研究的效率。与此同时，年医保谈判大幅压缩了创新药的利润空间，即使降价进入医保，同质化创新药产品也面临被快速复制，进入打渠道战的危机，这意味着生物医药领域的企业不得不更注重差异化甚至研发原创药。
当然，这种前所未有的生物医药的发展速度离不开*府监管机构的大力支持，更重要的是制药企业的技术积淀和转化，比如BioNtech，因为BNTb2疫苗在大规模的临床试验中取得成功并顺利生产，根据协议，美国*府将支付近20亿购买BioNtech疫苗用于民众免费接种，相关费用或将从民众的健康保险中扣除。
技术篇
“MessengerRNA,waslikeatapethatcopiedinformationfromDNAandthencarriedthatinformationtotheribosome,whichreaditoffandfollowedtheinstructionstomaketheappropriateprotein.”——JacobandBrenner
mRNA疫苗是将外源目的基因序列通过转录、合成等工艺制备的mRNA通过特定的递送系统导入机体细胞并表达目的蛋白、刺激机体产生特异性免疫学反应，从而使机体获得免疫保护的一种核酸制剂。年，Jacob和Brenner等人发现并证明DNA和蛋白质之间存在mRNA。年，美国Scripps研究所首次通过脑内注射编码Vasopressin的mRNA，成功缓解了大鼠的尿崩症。很快研究人员发现，RNA并不是理想的药物，因为RNA分子易降解，在体内半衰期相对较短。但是之后科学家通过改善化学稳定性使得RNA的半衰期得以延长，此后，mRNA的稳定性和免疫原性等问题，也陆续随着化学改造和药物传递技术的发展逐渐改进，mRNA作为药物的优点和潜力也凸显出来：
（1）能导入细胞，在体内表达相应的抗原蛋白，避免了体外蛋白表达、纯化过程；甚至递送技术允许的情况下，mRNA几乎可以在任何组织或细胞表达任何蛋白；
（2）能够刺激免疫系统产生体液免疫和/或细胞免疫应答，发挥相应的免疫预防和/或免疫治疗作用；
（3）其递送系统具有类似佐剂的部分特性，能够通过刺激机体免疫系统产生多种细胞因子等方式增强机体免疫反应能力或改变免疫应答类型；
（4）由于mRNA的降解是通过细胞正常代谢完成，降低了因感染或整合诱发基因突变的潜在风险；
（5）RNA合成酶和固相合成设备的商业化让mRNA的合成变得简便。生产成本也大为下降；
（6）测序技术的成熟和成本降低，使得靶点确定、mRNA设计更智能化，生产时间大幅缩短；
（7）mRNA药物可以同时表达多种蛋白，这为多价疫苗，比如肿瘤个性化疫苗，以及多蛋白联合用药提供了独特的便利性。这个特点也可以用来设计自我复制的mRNA药物组合，从而降低给药剂量，减少副作用。
其中，mRNA疫苗最大的优势在于生产环节及研发周期短，工艺相对简单，可以快速推进生产，这从全球首个获批紧急使用的mRNA新冠疫苗BNTb2（Comirnaty）便可见一斑，从SARS-CoV-2基因序列公布后，Pfizer和BioNtech仅用10个月完成这项名为“Lightspped”的项目，迅速推进临床I-III期临床试验，获得EUA，联合复星医药进入全球范围的临床研究。图2BioNtech仅用10个月完成了新冠疫苗的研发上市（EUA）
图3mRNA可以实现快速生产：
1）DNA模板生产，1-2d；2）mRNA原液生产，1-2d；3）药物成分纯化，1-2d；4）LNP制剂生产，3-4d；5）无菌灌装，1-2d；6）质量控制和效果验证，4-5weeks；
作为人类历史上第一款上市的mRNA疫苗，也是第一个上市的抗击冠状病*疫苗，BNTb2的临床效果也频现意外惊喜。根据此前的研究经验，mRNA疫苗的有效率将在60~70%之间，而首次公布的III期数据（11月9日，94个病例）显示，疫苗保护效力超过95%。在以色列的真实世界数据研究中心，接种2针后疫苗有效率达到97%（3月6日，超过80%的测试样本为B.1.1.7变种*株，也就是英国变种）。体外中和实验表明，即使是面对目前为止发现的免疫逃逸能力最强的新冠病*变体B.1.（Y.V2），也就是南非突变株，BNTb2在注射两针之后，虽然出现中和抗体的滴度下降，但是效果依然优于其他腺病*载体和灭活病*的疫苗。图4BNTb6在抗体中和实验中针对南非突变株出现滴度下降，而阿斯利康的腺病*疫苗因无效而被迫停止临床试验；
理论上，基于mRNA技术可以发展包括肿瘤疫苗、CAR-T细胞疗法、单抗、小分子免疫调节剂、基因编辑和双抗在内的多种疗法，而目前发展速度比较快的是mRNA编码治疗性蛋白或疫苗抗原。疫情总会鸣金收兵，但是基于mRNA疫苗制备积累的抗原筛选、生信计算、生产能力可以迁移到肿瘤研究领域，根据BioNtech