?摘要：尿崩症(DiabetesinsipidusDI)是一种涉及垂体后叶激素、抗利尿激素(ADH)的内分泌疾病。ADH通过上调细胞顶膜表面水通道2(aquaporin-2channels,AQP2)作用于肾元远曲小管和集合管。DI的特征是排出大量稀释的尿液，极度口渴，渴望冷水。DI的两种主要类型是中枢性尿崩症(CDI)和肾源性尿崩症(NDI)，其特征是垂体后叶缺乏释放ADH的能力，其特征是终末远端曲小管和集管对ADH的抵抗。两种不太常见的分类包括双源性DI，其特征是由于低渗透阈引起的过度口渴，以及妊娠性DI，其特征是妊娠期间胎盘加压素酶浓度增加。DI的治疗取决于疾病的分类，但如果不适当倾向于可能会出现严重的并发症。症状管理中最重要的步骤是保持液体摄入先于液体流失，重点放在保持生活质量上。CDI和妊娠期DI最常见的治疗方法是给予合成抗利尿激素、去氨加压素(DDAVP)。肾源性治疗，虽然更具挑战性，需要停止药物治疗，并保持对肾友好的饮食，以防止高钠血症。双源性DI的治疗主要集中于行为治疗，目的是调节水摄入量和/或使用抗精神病药物治疗。在噻嗪类利尿剂中，DI的中枢性和肾源性亚型共用一种矛盾的治疗方法。
?背景：尿崩症(DI)是一种罕见的疾病，大约2.5万人中就有1人(约占全球人口的0.%)患有此病，由于在人群中很少发生，各种形式的DI在医学教育和改善临床管理的研究环境中可以相对忽视，尽管DI是一种不常见的内分泌疾病，但未经治疗的疾病的结果会对患者的生活质量产生负面影响。从流行病学的角度来看，DI不表现出男性或女性的偏好，它可以在任何年龄发生，遗传形式在生命早期发生，DI可分为四大类，包括中央型、肾源型、双源型和妊娠型；DI通常定义为24小时内尿量超过3-3.5升，尿液渗透压小于摩smol/kg的成年人。在大多数DI病例中，24小时内尿量远远超过3-3.5升；尿崩症的主要激素是垂体后叶激素ADH，它是体内水稳态的主要决定因素之一。抗利尿激素(ADH)作用于其靶器官肾脏，以增加尿液渗透压；渗透调节和压力调节是控制抗利尿激素分泌的两个主要负反馈机制；微小的变化，即使是低于1%的血浆渗透压改变，都能被下丘脑的渗透感受器检测到。这种渗透压升高的检测导致垂体后叶释放抗利尿激素。类似的反应，压力感受器感受血量的减少。血容量的偏差需要大约5%-10%的容量差异。当它的运输蛋白载体神经垂体素II(NPII)从下丘脑释放时，抗利尿激素到达垂体后叶，在那里储存直到释放。一旦感受到了血浆渗透压的变化或压力感受器的刺激，抗利尿激素作为水溶性肽激素释放到血液中，并通过与集合管基底外膜的水通道蛋白-2受体(AQP2)结合作用于其目标。一旦与受体结合，它就激活gs-腺苷酸环化酶系统途径，导致细胞内cAMP水平的增加。cAMP水平的增加激活了蛋白激酶A，最终导致预先形成的AQP2通道的磷酸化。磷酸化导致AQP2插入到细胞的顶膜表面。已经证实，如果没有AQP2的插入，肾集合管将保持基本不透水。AQP2的目的是从肾滤液中除去水分并浓缩尿液。在DI的情况下，水不能沿着渗透梯度从肾元管腔自由地进入集合管细胞，从而导致稀释尿的排泄。抗利尿激素可增加尿液渗透压至约摩摩尔/公斤，减少尿量至0.5毫升/分钟或约-ml/天。在体内建立水平衡后，循环ADH水平下降，并下调顶端质膜中插入AQP2通道蛋白的数量。下丘脑检测到升高的血清渗透压后，视上核和室旁核通过大细胞神经元向垂体后叶发送信号，释放抗利尿激素(ADH)(加压素)。然后，ADH到达肾远曲小管(DCT)并与其受体结合。这种结合导致水通道2通道从细胞质移动到DCT的顶膜，允许水回流到血液中。因此，下丘脑的渗透感受器检测到随后血清渗透压降低，并减少抗利尿激素的产生。
1.中枢性尿崩症是由于缺乏抗利尿激素的生产，往往导致垂体腺损害。这导致尿液稀释。
??DI的两种主要形式是中枢(神经源性)和肾源性。最常见的类型，中枢性尿崩症(CDI)，是由于缺乏ADH生产；这主要是由后天因素引起的，如创伤性脑损伤(TBI)、感染、垂体后叶或下丘脑出血、神经外科和肿瘤；25%的CDI病例涉及下丘脑-神经垂体轴病变；脑下垂体、垂体柄和下丘脑很容易受到头部外伤的伤害，16%的CDI病例是由脑下垂体、垂体柄和下丘脑造成的。20%的CDI病例为医源性神经外科后。虽然少见，但也有抗激素合成中遗传缺陷的病例。这些缺陷可以遗传为常染色体显性、常染色体隐性或x连锁隐性特征，可导致CDI。遗传/家族原因占CDI病例的1%。最常见的特异性基因突变是位于染色体20p13上的AVP基因缺失。除了AVP基因的遗传突变外，还有一种罕见的常染色体隐性遗传病涉及DI。这种突变发生在编码wolframin的WFS1基因中。该蛋白被证明是一种跨膜内质网元素，作为钙通道，并维持胰岛细胞的内质网。WFS1的确切突变导致Wolfram综合征，其特征是avp敏感的DI，胰岛素依赖的青少年发病糖尿病，视神经萎缩和神经性耳聋，约70%的患者出现DI，约50%的患者同时出现四种疾病，不幸的是，患有Wolfram综合征的患者只能存活到生命的第3或第4个十年。
2.肾源性尿崩症是由肾小管缺陷引起的。这一缺陷导致对抗利尿激素反应下降，导致尿稀释。
??肾源性尿崩症(NDI)与终末远端曲小管和集合管对循环ADH不敏感有关，大多数NDI的成年人有一种获得性异常，最常见的原因是锂治疗或其他药物、高钙血症、低钾血症、蛋白质营养不良、老化和输尿管梗阻，锂疗法是治疗双相情感障碍的一种常见方法。不幸的是，大约40%-55%使用锂治疗的个体发展成肾源性DI，并且早在治疗开始后8周就可以观察到。锂像钠一样被肾脏过滤和再吸收，然后进入集合管主细胞。锂离子在细胞内的细胞*性浓度累积最终导致AQP2表达的减少。除了锂治疗导致DI，也有其他药物导致药物诱导的NDI的报道。膦甲酸酯和氯氮平也被证明引起NDI，然而，这些表现是罕见的，远低于DI与锂的关联。在极少数情况下，NDI的病因是先天性的，涉及AQP2基因，这些先天性形式包括x连锁遗传模式(最常见)、常染色体隐性遗传或常染色体显性遗传模式。
3.原发多饮是由于摄入过多液体或损害下丘脑的口渴调节机制，导致尿稀。
除了上述两种主要形式的DI，还有两种较少见的形式是原发性多饮DI和妊娠性DI。醉源性DI，也称为原发性多饮，被归类为具有异常低渗透口渴阈值，这导致了液体摄入量的增加，导致抗利尿激素分泌的生理抑制，大量稀尿的排泄超过40-50毫升/公斤体重，并有低钠血症的风险，在原发性多饮DI患者中，饮水后对水的渴望下降，但由于口咽调节中断，导致对水摄入的生理抑制，很快反弹。与肾源性和中心型DI不同，体内水分增加导致血浆渗透压降低，但与肾源性和中心型DI一样，抗利尿激素分泌和尿液浓度下降。这种形式的DI最常见于精神病或神经发育障碍患者。原发性多饮DI的发展有多种潜在的病因。这些疾病包括下丘脑损伤、脑损伤、浸润性或血管性疾病、海马体变形、杏仁核等大脑特定区域的损伤，以及释放多巴胺导致ADH分泌导致过度口渴的减压行为。遗传也可能在原发性多饮中起作用，其中orexin1受体的多态性与DI有关。
4.妊娠期尿崩症是由胎盘加压素酶浓度增加引起的，它破坏了母亲的抗利尿激素。这会导致大量稀释的尿液。
?妊娠期DI的发生是由于妊娠期间胎盘加压素酶的升高，加压素酶是一种酶，降解ADH导致稀多尿胎盘滋养层产生抗利尿激素酶，其量与胎盘大小成正比，双胞胎和多胎妊娠时其含量最高。加压素酶可在妊娠10周时检测到，并在整个妊娠期增加约倍。加压素酶水平在妊娠中期末或第三阶段开始时最高，这是妊娠期DI最常发生的时候。怀孕前无症状DI的妇女一旦怀孕就可能出现症状，因为她们的身体不能以一定的速度产生抗利尿激素来替代正在降解的抗利尿激素。这些患者在早期和每次怀孕时都会出现症状。怀孕期间，垂体前叶变大，压迫垂体后叶，导致类似于CDI的ADH释放减少。肾小管也对抗利尿激素产生耐药性，如在NDI中所见。孕酮和皮质类固醇水平在孕妇增加导致ADH水平下降。此外，孕妇可能会经历急性脂肪肝和HELLP(溶血、肝酶升高和血小板计数低)综合征，这损害了肝功能，使加压素酶活性增加，因为它没有被适当降解。妊娠期DI可导致妊娠并发症，如增加子痫前期的风险。
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