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TUhjnbcbe - 2021/8/1 16:47:00

中枢神经系统常见遗传病(总述):

1.神经皮肤综合征

2.脑白质营养不良

3.伴皮层下囊肿的巨脑性脑白质病

4.伴脊髓与脑干受累以及脑白质乳酸升高的脑白质病

5.视网膜血管病变伴有大脑白质脑病

6.假性甲状旁腺机能减退症

7.特发性家族性脑血管亚铁沉着症

8.科凯恩氏综合征

9.Aicardi-Goutières综合征

10.线粒体脑病伴高乳酸血症和卒中样发作

11.伴钙化和囊变的脑视网膜微血管病

12.CARASIL

13.CADASIL

14.尼曼-皮克病

15.Wolfram综合征

16.齿状核红核苍白球路易体萎缩症

17.生物素-反应性基底节病变

18.强直性肌营养不良

11.伴钙化和囊变的脑视网膜微血管病(cerebroretinalmicroangiopathywithcalcificationsandcysts,CRMCC)

包括Coatsplus综合征和伴钙化与囊变的脑白质病(LCC)两种疾病,这一类疾病的典型特点为颅内同时或相继出现广泛钙化、多发巨大囊变和脑白质病变。该类疾病罕见,疾病表现涉及多个系统,目前病因未明。颅内广泛钙化、多发巨大囊变和脑白质病变,三者同时出现较为少见,典型的三联征可见于:Coatsplus综合征、LCC、CRMCC。除了典型三联征和神经系统症状外,Coatsplus综合征多伴有神经系统外症状如双侧视网膜毛细血管扩张和渗出、骨质疏松、毛发稀疏、胃肠道出血、血液系统异常等,发病与CTC1基因突变有关。LCC,也称为Labrune综合征,主要特点为典型三联征及神经系统症状如认知功能下降、癫痫发作等,无视网膜病变和神经系统外的多系统异常。LCC脑组织病理提示脑微小血管病变,与Coatsplus综合征的视网膜血管病变有相似之处。二者的共同发病基础可能为遗传性缺血性脑小血管病变、微血管弥漫性血管瘤样改变、脑组织慢性缺氧导致脑白质病、钙盐沉积及囊变形成,因此,有学者提出用CRMCC将二者表示为同一疾病。

1)典型的影像学三联征包括颅内钙化、脑白质病、巨大囊变。

2)CRMCC的诊断主要依靠影像学三联征及临床特点,需要与以下疾病相鉴别:颅内钙化伴脑白质病也可见于Fahr病、Cockayne综合征、线粒体脑病、X-连锁肾上腺脑白质营养不良等疾病;颅内囊变需要与寄生虫感染、颅内肿瘤等相鉴别。本病的治疗以对症为主,囊性病灶迅速膨大导致的颅内高压是手术指征,单纯囊变切除后可能复发,脑室-囊变-腹腔引流术可能效果更好。

Coatsplus综合征

伴钙化与囊变的脑白质病(LCC)

12.伴有皮质下梗死和白质病变的常染色体隐性遗传性脑动脉病(CARASIL)

是一种以青年早发痴呆、多发性腔梗、无高血压、伴随脊柱退行性变和脱发的隐性遗传性脑血管病,致病基因为HTRA1,该病主要发生于亚洲人种。

福武()提出CARASIL的诊断标准:1.40岁前出现症状,临床呈进行性(有时可短暂性停顿)智能低下、锥体束征、锥体外系症状和假性延髓麻痹等,影像学病变以弥漫性皮质下白质为主。2.早年(10~20岁)出现秃头或广泛头发稀疏。3.急性反复腰痛,伴变形性脊椎病或椎间盘突出。4.血压/90mmHg,未服过降压药。5.无肾上腺白质营养不良等侵犯脑白质的疾病。具备以上5项为确诊病例;第2或第4项中一项不清,具备其他4项为可能病例,确诊病例的同胞,且双亲近亲结婚,有脑病表现或有第2、3两项,为可疑病例。以下几项可作为诊断参考:①双亲或祖父母近亲结婚的遗传背景;②卒中或阶段性恶化进展方式;③CT/MRI显示弥漫性脑白质病变,基底核及大脑白质腔隙性梗死。

弥漫性血管性脑白质病、秃头和椎间盘突出,常见于老年患者。但当青壮年出现上述症状组合时,应警惕CARASIL。

13.常染色体显性遗传病合并皮质下梗死和白质脑病CADASIL

是一种成年发病的显性遗传的微小动脉病,以反复发作的缺血性脑损伤,最终导致残疾和老年痴呆症。

1)临床特点为反复发作的脑缺血性小卒中、进行性或阶梯样发展的智能减退以及精神异常,此外常在疾病早期出现典型偏头痛。

2)MRI检查中发现脑深部白质和灰质核团腔隙性脑梗死以及白质脑病,其中颞极的白质损害最为特征性

14.尼曼-皮克病(Niemann-Pick’sdisease,NPD)

又称鞘磷脂沉积病,是因鞘磷脂及胆固醇沉积于身体各器官的遗传性代谢病,以年幼儿童多发,具有肝、脾大,眼底*斑部樱桃红色斑及骨髓涂片中大的泡沫样细胞等主要特征。本病于年首先由Niemann报告第1例,年Pick详细描述了病理检查所见,故而得名。

现主要分为5型:

(1)急性神经型(A型或婴儿型):为典型的尼曼—匹克(占85%),多在生后3~6月内,少数在生后几周或1岁后发病。初为食欲不振、呕吐、喂养困难、极度消瘦,皮肤干燥呈蜡*色,进行性智力、运动减退,肌张力低软瘫,终成白痴,半数有眼底樱桃红斑(cherryredspot)、失明,*疸伴肝脾大。贫血、恶液质,多因感染于4岁以前死亡。皮肤常出现细小*色瘤状皮疹有耳聋。神经鞘磷脂累积量为正常的20~60倍,酶活性为正常的5%~10%,最低<1%。

(2)非神经型(β型或内脏型):婴幼儿或儿童,病程进展慢,肝脾肿大突出,智力正常,无神经系统症状。可活至成人。SM累积量为正常的3~20倍,酶活性为正常的5%~20%,低者同A型。

(3)幼年型(C型慢性神经型):多见儿童,少数幼儿或少年发病。生后发育多正常,少数有早期*疸。常首发肝脾肿大,多数在5~7岁出现神经系统症状(亦可更早或迟到青年期)。智力减退、语言障碍、学习困难、感情易变、步态不稳、共济失调、震颤、肌张力及腱反射亢进、惊厥、痴呆,眼底可见樱桃红斑或核上性垂直性眼肌瘫痪。可活至5~20岁,个别可活到30岁。SM累积量为正常的8倍,酶活性最高为正常的50%,亦可接近正常或正常。

(4)Nova-scotia型(D型):临床经过较幼年型缓慢,有明显*疸、肝脾肿大和神经症状,多于学龄期死亡,酶活性减低。

(5)成年型:成人发病,智力正常,无神经症状,有不同程度地肝脾肿大,可长期生存。SM累积量为正常4~6倍,酶活性正常。

对于青年起病的痴呆患者,出现垂直性核上性眼肌麻痹是提示尼曼-皮克病的危险信号。

15.Wolfram综合征,又名DIDMOAD综合征(尿崩症DI、糖尿病DM、视神经萎缩OA、耳聋D)

该病由Wolfram在年首次报道,属于罕见的遗传性疾病;属常染色体隐性遗传性疾病,伴不完全外显率。

Wolfram综合征(WFS)是由WFS1基因突变所致,并导致胞浆内质网(ER)压力介导性细胞死亡。该基因在胰岛β细胞和神经元上均有表达。

1)临床表现:1.儿童期起病;2.1型糖尿病和视力丧失是WFS首发和最关键的临床表现,其次为耳聋、糖尿病性尿崩症以及泌尿系异常;3.一般来说,如果1型糖尿病和视神经萎缩同时出现的话,则需要进行评估是否有WFS的可能。

2)关键性诊断要点:1.典型的头颅MRI表现:1)垂体后叶T1正常高信号消失;2)双侧眶内和颅内视神经萎缩;3)脑桥T2高信号;4)进行性脑干、小脑萎缩;后期出现全脑萎缩。2.遗传学检测可以确诊。

16.齿状核红核苍白球路易体萎缩症(DRPLA)

是一种以不同程度的痴呆、语言障碍、共济失调、癫痫和不自主运动(包括舞蹈样动作、震颤和肌阵挛等)为临床特征的常染色体显性遗传病。不同的患者可能出现不同症状的组合。通常发病越早进展越快,而晚发病者只有很轻的共济失调和痴呆表现。

1)mith等()首先发现一例小脑性共济失调患者存在严重的齿状核红核苍白球丘脑下部萎缩。mith()根据患者的病理改变特点将该病命名为「齿状核红核苍白球路易体萎缩」。

2)绝大部分DRPLA家系来自日本,随着DRPLA疾病基因的克隆和(CAG)n扩增突变检测研究的开展,目前已在欧洲和北美相继发现DRPLA阳性家系,它不再像过去人们所认识的那样为日本人群所特有。但截至目前为止,中国人群基因检测研究仍未发现DRPLA阳性家系及散发病例报道。

17.生物素-反应性基底节病变

是一种常染色体隐性遗传病,由SLC19A3基因突变编码硫胺转运蛋白2引起。当小儿尾状核头、壳核出现水肿和T2高信号,高度提示为生物素-反应性基底节病变。

1)生物素为B族维生素之一,又称维生素H、维生素B7、辅酶R等,是一种水溶性维生素B群成员。它是合成维生素C的必要物质,是脂肪和蛋白质正常代谢不可或缺的物质,是一种维持人体自然生长和正常人体机能所必须的水溶性维生素;是脂肪及蛋白质代谢不可或缺的物质,也是维持正常成长、发育及健康必要的营养素,无法由人工合成。

2)生物素-反应性基底节病变是一种诊断不足且在所有种族都可发生的、可治疗的疾病。临床医师遇到不明原因的脑水肿伴神经影像示双侧壳核、豆状核、幕下和幕上皮质及脑干的双侧血管性水肿病例时应尽早想到这种疾病,因为本病可以用生物素和硫胺素有效治疗,可能因此挽救生命。

18.强直性肌营养不良1型(DM1)

是与DMPK基因三联体重复不稳定相关的常染色体显性遗传病,通常多系统受累,DM1也称施泰纳特病,具有先天性和成年起病两种发病形式;强直性肌营养不良2型(DM2),也称为近端肌强直性肌病(PROMM),比DM1更少见,通常症状和体征较轻。

1)临床表现:疾病慢性进展,面部及四肢远端肌肉无力与肌强直,白内障,心脏传导缺陷,糖尿病,男性睾丸萎缩。

2)诊断要点:1.T2加权像:好发于前颞叶的皮质下高信号,通常不累及基底节、丘脑和脑干;2.特征性的周围血管间隙变大和脑萎缩;3.双侧颞叶高信号可见于多种疾病,DM1前颞叶的融合性脑白质病变需与CADASIL鉴别,CADASIL常伴有累及外囊部、岛叶和基底节的腔隙性脑梗塞,有头痛病史,伴有中风样症状和痴呆;4.与其他疾病不同,由于颅骨广义上有增厚潜力,DM1常常出现颅骨肥厚等畸形,其他特征还包括:大额窦、颅骨凸出(小基角)、大脑镰骨化等。

3)鉴别诊断:CADASIL;脑胶质瘤;单纯疱疹病*性脑炎;MELAS(线粒体脑肌病伴高乳酸血症和卒中样发作)。

兄弟篇:

中枢神经系统常见遗传病系列之神经皮肤综合征part1

中枢神经系统常见遗传病系列之脑白质营养不良part2

中枢神经系统常见遗传病系列之脑白质营养不良part3

致谢:

胡琳燕老师医院儿童医学中心授权提供幻灯资料

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