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最近的证据表明，使用抗生素治疗小儿ABU没有益处
最近的证据表明，使用抗生素治疗小儿ABU不仅没有益处，而且往往有害。一些研究表明，由于引起ABU的微生物学不同，不应将其纳入UTI的范围。这些儿童不应使用抗生素治疗，除非他们接受了肾移植或进行了侵入性泌尿外科手术。
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泌尿生殖感染的流行病学
泌尿系统感染(UTI)是发热的一个原因，新生儿患病率为7%、大于1岁的发热婴儿中发病率为13.6%，急诊儿童感染发生率为10%。2%的男孩在6.3岁之前至少有1次尿路感染，这在女孩中更为常见。除了5.4岁以下未割包皮的男孩外，其余儿童UTI的临床表现差异很大，因此很难诊断。目前的抗生素使用标准是，对所有可能发生肾脏损害和高血压风险的UTI儿童，需要进行抗生素治疗。静脉尿路造影术显示，实质肾损害与肾小球滤过率下降或异常有关。据报道0.4%的发热泌尿道感染的儿童，肾解剖正常，56%的发热性泌尿道感染的1到12岁的儿童有泌尿道的异常,如严重双侧膀胱输尿管的返流。此外，2%到6%的成年高血压患者有发热UTI史。最后，15%的首次UTI儿童会发生肾瘢痕(通过二巯基丁二酸扫描测量)，这与高血压的发展有关。3
无症状性菌尿的定义标准
无症状性菌尿(ABU)是指：在2份尿液样本中，发现的同一尿路病原体的阳性培养物(每毫升尿中有≥个菌落单位的细菌)。尿液培育阳性，但是无尿路症状。据估计，ABU的患病率在足月婴儿中低于1%，在学龄儿童中为3%，在较大的儿童中为1%。4
ABU的感染致病机制
与有症状的UTI相似，ABU通常为革兰氏阴性菌，如大肠杆菌；然而,ABU相关的细菌菌株表达量更少，致病力更弱,有着不同的生产菌毛的基因编码,从而削弱了在泌尿道上皮定植的能力。此外，体外研究显示，从ABU患者身上分离出的一株大肠杆菌，有能力在人的尿液中战胜致病性大肠杆菌，这表明它具有适应优势。这些大肠杆菌菌株的变化，可能意味着该生物进化到更好地适应与人类宿主的长期共存。与症状性UTI相比，宿主对ABU的反应也发生了改变。白细胞介素(IL)6和8是重要的促炎蛋白，在感染时表达上调。上世纪90年代末的一项研究发现，6岁以下发热性尿路感染的儿童中，63%和76%的儿童尿液中IL-6和IL-8水平分别升高。最近，人们对toll样受体(TLR)4在UTI易感性中的作用产生了兴趣。TLR是一种跨膜蛋白，在细胞信号和先天免疫系统激活中起重要作用。虽然有多种TLR参与细菌识别，但由于TLR-4位于肾和膀胱上皮细胞上，因此在UTI环境下被广泛研究。一项1到20岁患者的研究表明,与有症状性尿路感染患者相比，ABU患者TLR减少近50%，这可能会削弱ABU患者黏膜对细菌的免疫反应。后续地启动子序列分析显示，与有症状的UTI患者相比，ABU患者TLR的基因型变异少,表达减少，进一步支持了ABU基因组水平上TLR-4的改变ABU中细菌特征的改变和宿主反应的结论表明，这种现象可能代表一种共生关系，在这种共生关系中，细菌和人类宿主通常既不受益也不受损。事实上，经膀胱内接种从ABU患者中分离出的改良株大肠杆菌已被用于治疗成人复发性UTI，并取得了一定的成功。5
ABU治疗或不治疗
在20世纪50年代末和60年代初，Kass在评估孕妇对ABU的抗生素治疗方面做了开创性的工作，从而减少了肾盂肾炎的发病率。这些结果是在没有适当的临床研究的情况下，推广到普通人群，从而导致ABU治疗中抗生素的滥用.在不同人群的后续研究表明，ABU的治疗是有害的而不是有益的，包括在儿童中，无症状菌尿在大多数情况下会随着时间的推移自行消退。6年随访研究的50名婴儿被偶然发现的没有治疗的ABU患者显示,72%的感染自愈和剩余20%的患者中，只有一例复发。其中2名婴儿在筛查后2周内出现肾盂肾炎，但在32个月的随访中没有发现肾损害的证据。6
特殊人群的ABU
在接受肾移植或正在接受泌尿生殖道侵入性治疗的儿童中，ABU的治疗应予以考虑。菌尿在肾移植后很常见，几乎一半的移植受者在移植后的第一年就感染了菌尿。回顾性分析年成人移植患者的研究显示，抗生素治疗显著减低了ABU发生为有症状泌尿道感染的风险。一项例儿童肾移植术后平均年龄为9年的研究显示,48%ABU在肾移植后，1年发生了尿路感染。66例ABU患儿中，在未经治疗的情况下，有26例转变为症状性菌尿，18%的患儿出现症状，81%的患儿血浆肌酐浓度有短暂升高;然而，整体肾小球滤过率基本不受影响。接受泌尿生殖道侵入性手术的儿童也可能受益于治疗。欧洲泌尿学协会建议在泌尿外科手术之前对ABU进行抗生素治疗，因为有粘膜撕裂和细菌传播的风险。8
结论
考虑到ABU是一个与有症状的UTI独立的疾病以及最新进展。与以往的建议相反，最近的证据表明，对ABU的治疗几乎没有益处，也没有潜在的危害。目前的建议是，除了肾移植手术和儿童泌尿外科手术外，不治疗儿童儿科的ABU。资料来源
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