什么是药源性高尿酸血症？哪些药物可能导致血尿酸升高？出现药源性高尿酸血症后该怎么办？今天我就来与您聊一聊药源性高尿酸血症的那些事儿。
什么是药源性高尿酸血症？
高尿酸血症，是指嘌呤代谢紊乱引起的代谢异常综合征。无论男性还是女性，非同日两次血尿酸水平超过微摩/升，即称之为“高尿酸血症”。
研究表明，高尿酸血症是痛风发生的最重要生化基础和最直接病因，并与代谢综合征、糖尿病、高血压、高血脂、慢性肾病、心脑血管疾病等密切相关。
导致高尿酸血症的原因有很多，临床上主要分为原发性和继发性两大类。
前者多由先天性嘌呤代谢异常所致，后者包括摄入过多含嘌呤的食物、某些系统性疾病或者药物引起。其中，由药物引起的高尿酸血症，在医学上称之为“药源性高尿酸血症”。
特定药物通过促进尿酸生成和（或）减少尿酸排泄等导致血尿酸升高，其临床表现与普通高尿酸血症无差别。随着血尿酸水平的升高和病程的延长，同样可诱发痛风及一系列并发症，故需引起足够重视。
引起血尿酸升高的药物有这些
01、减少尿酸排泄的药物
抗结核药
吡嗪酰胺是短程抗结核治疗的核心药物之一，高尿酸血症是其除肝*性外最常见的不良反应。据文献报道，有70%～80%的用药者出现血尿酸升高，用药的最初两周升高最明显，关节痛常在用药1～2个月内发生，发生率为5%～10%。此外，乙胺丁醇是人工合成抗结核药物，亦可诱发高尿酸血症。利尿剂
几乎所有的利尿剂都可导致高尿酸血症，但以排钾利尿剂最为常见，如呋塞米、托拉塞米、氢氯噻嗪等。此外，需对含有利尿剂成分的复方降压药（如复方利血平、北京降压0号、寿比山等）提高警惕。对于高血压合并高尿酸血症或痛风的患者，不推荐单独应用上述利尿剂，在众多降压药物中，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）中的氯沙坦和钙离子通道阻滞剂（CCB）可促进尿酸排泄，可作为优先选择。
β受体阻滞剂
如美托洛尔、普萘洛尔等能降低心率，是冠心病二级预防药物之一，但使用后可使肾血流量及肾小球的滤过率降低，尤其在与利尿剂联用时，可减少尿酸的排泄量，引起高尿酸血症。
在冠心病或心衰患者中，利尿剂和β受体阻滞剂联用十分常见，这个组合会大大增加高尿酸血症的发生率，需提高警惕。
阿司匹林
对尿酸代谢具有双重作用，
小剂量阿司匹林（＜2克/天）会抑制肾小管分泌尿酸，导致尿酸潴留，而大剂量阿司匹林（＞2克/天）则会促进尿酸排泄。目前主要以其小剂量抑制血小板聚集的作用而广泛应用于临床，因此，应警惕小剂量阿司匹林对尿酸的影响。
免疫抑制剂
研究发现，器官移植受者高尿酸血症发生率为5%～84%，痛风发生率为1.7%～28%。免疫抑制剂类药物和高尿酸血症有关。
若抗排异药物治疗方案包含钙调磷酸酶抑制剂，如环孢素、他克莫司时，高尿酸血症则更为常见，可能原因为环孢素和他克莫司会导致肾小球滤过率降低，继而引起尿酸潴留，同时肾小管功能受损使得尿酸排泄减少，进而导致高尿酸血症。
左旋多巴
是多巴胺递质的前体物质，属于抗帕金森药物，其代谢产物会与尿酸竞争排泄路径，使尿酸的排泄量减少，从而引起高尿酸血症。
降糖药物
比如，双胍类药物（尤其苯乙双胍）在体内代谢过程中可能产生乳酸积聚，乳酸能抑制肾近曲小管的尿酸分泌，导致尿酸排出减少，引起高尿酸血症。此外，长期服用格列本脲、格列美脲、格列齐特等磺酰脲类药物，可能影响肾功能，减少尿酸排泄。胰岛素可增加尿酸的重吸收，从而升高尿酸。
02、促进尿酸生成的药物
胰酶制剂
胰酶是从新鲜的动物胰脏中提取的多种酶的混合物，主要是胰脂肪酶、胰蛋白酶和胰淀粉酶，其中含有大量的嘌呤成分。长期大剂量地使用该类药物，可引起高尿酸血症。
肌苷
为次*嘌呤核苷，为嘌呤代谢的中间产物，在体内可分解出大量的尿酸，从而引起高尿酸血症。
果糖
可加速尿酸的生成，导致高尿酸血症。因此，在针对高尿酸血症或痛风患者的日常饮食中，应叮嘱患者尽量减少果糖的摄入。
肿瘤化疗药物和糖皮质激素
细胞*性化疗药物和糖皮质激素用于治疗血液系统恶性肿瘤时，可使细胞死亡数量急剧增高，嘌呤降解增加，引起尿酸贮积，诱发了高尿酸血症。
其中，甲氨蝶呤在大剂量应用时，其本身及代谢产物可沉积在肾小管内而致高尿酸血症肾病。
嘌呤拮抗剂（如硫唑嘌呤）与内源性嘌呤结构相似，能干扰正常嘌呤碱代谢进而干扰核酸的生物合成，达到抗肿瘤的目的，其可在肝脏内*嘌呤氧化酶的作用下生成尿酸衍生物，导致高尿酸血症。
03、促进尿酸生成同时减少排泄的药物
含乙醇的药物
乙醇即酒精，其对尿酸的产生和消除均有影响，还可能引起机体脱水，进一步加重血尿酸浓度升高。
对于高尿酸血症和痛风患者来说，应尽可能避免乙醇的摄入。
烟酸
即维生素B3，是人体必需维生素之一，在人体内转化为烟酰胺，参与体内脂质代谢、组织呼吸的氧化和糖类无氧分解的过程。
烟酸既增加尿酸的产生，也减少其肾脏排泄，引起高尿酸血症。
图：健康的食物富含维生素B304、尚不明确
维生素C
目前，有关维生素C与尿酸的关系还并不是十分清楚。
一般认为，小剂量摄入维生素C不会升高血尿酸水平，但若长期大量使用，可使尿液中草酸盐的含量明显增加，可能发生尿液酸化、草酸盐肾病，部分患者也可能发生高尿酸血症。喹诺酮类抗菌药物
引起高尿酸血症的机制尚不明确，可能包括其与尿酸竞争性通过肾脏排泄、在中性或碱性环境下在肾小管析出结晶，造成肾机械性损伤及肾小管分泌功能紊乱。
出现药源性高尿酸血症后该咋办
一般情况下，药物引起的血尿酸升高无需特殊处理，但需注意生活方式的改变，饮食以低嘌呤食物为主。
提倡多饮水，保证每日尿量在毫升以上（最好每天毫升以上），以促进尿酸排泄，必要时可服用碳酸氢钠，以碱化尿液。经过上述处理后，若血尿酸仍居高不下，应立即停用可引起高尿酸血症的药物，并及时就医。
作者：熊学惠上海交通医院药剂科主管药师
本文首发：家庭用药杂志