图说：医院放射治疗中心主任章真教授在门诊采访对象供图
历时两年，医院大肠癌综合诊治团队副首席专家、放射治疗中心主任章真教授领衔的一项“伊立替康联合新辅助化放疗”治疗局部晚期直肠癌日前公布最新研究成果：伊立替康联合新辅助化放疗治疗结直肠癌的完全缓解率可达33.1%，远高于传统新辅助化放疗方案17.4%的完全缓解率，疗效提升近一倍。国内17家放疗中心共同参与了这项研究。
最新癌情数据显示，结直肠癌发病率已经位居恶性肿瘤发病排行榜第五位，约50%的直肠癌患者在初诊时即是中晚期。医院大肠癌多学科综合诊治团队首席专家、大肠外科蔡三*教授表示，相较于西方发达国家，我国直肠癌患者往往因预防和筛查意识不足而导致病情贻误。
据了解，对于大多数局部晚期直肠癌患者，在标准手术基础上联合术前新辅助化放疗能够显著缩小肿瘤，达到更满意的手术切除，并减少术后复发的风险。但即便有约10-15%的直肠癌患者通过“氟尿嘧啶单药联合新辅助放疗”这种标准治疗方案获得了完全缓解，仍然有约三分之一的患者在随访期间出现了远处转移。
“如何破解局晚期直肠癌新辅助化放疗效果差的难题？新辅助化放疗同期联合另一种药物，或许可以成为提高患者肿瘤完全缓解率、降低远处转移率的有效方法。”章真教授表示，“抗肿瘤药物的协同作用为我们提供了新的思路，我们尝试将化疗药物伊立替康与新辅助放化疗相结合，利用放射线和化疗药物杀灭癌细胞的不同机制，实现1+12的协同杀灭效果。但由于多种因素，国际肿瘤领域此前对该种联合方案的研究甚少。”
年11月，医院章真、朱骥教授牵头发起了一项前瞻性、随机、对照、多中心的临床3期研究，探索在UGT1A1基因引导下伊立替康+卡培他滨联合放疗的临床疗效。协作组联合了国内17家顶级放疗中心，历时2年，对例局部晚期的直肠腺癌患者进行了研究。
章真教授表示，伊立替康联合化放疗的研究难点在于该方案会导致患者*性反应的增加，这限制了治疗的剂量强度。但研究组此前进行的一系列的探索性研究发现，在一个名为UGT1A1的基因指导下，能够更加精准的针对每一例患者制定个体化的治疗强度，UGT1A1基因在其中起到“导向标”的作用。
基于此，研究团队对两组患者分别采用传统的卡培他滨单药+术前化放疗及伊立替康+卡培他滨联合术前化放疗的方案，根据UGT1A1基因表型确定用药剂量，并观察2组的临床疗效及*性反应。研究结果显示，两种方案下患者的肿瘤完全缓解（消失）率分别为17.4%和33.1%，疗效差别显著。
“相比于传统治疗方案，联合伊立替康的新辅助化放疗带来的完全缓解率提升接近一倍，相比于传统标准方案仅有10-20%的完全缓解率，该治疗方案给直肠癌患者带来的临床获益将会更多。”章真教授欣喜地表示，“这表明将有更多局部晚期直肠癌患者有望实现病情控制，并进一步实现手术根治及长期生存。”
此外，在个体化精准治疗的基础上，对于那些肿瘤退缩显著、同时患者又有强烈保肛意愿的低位直肠癌患者，化放疗后能否“暂缓手术、采用观察等待”的策略，在国际上也已引起了广泛的重视。医院在大肠癌首席专家蔡三*的支持下，目前已有超过60余例患者接受了该方案的治疗。经定期密切随访，绝大多数患者病情稳定，仅有少数疑似局部复发接受了挽救性手术并同样得到了根治。
“需要注意的是，观察等待策略必须经过高度选择，几项条件同时方可实施：肿瘤位置较低，保肛手术难以进行或效果不佳；患者对保肛有强烈意愿；初始肿瘤负荷不宜过大；肿瘤对术前化放疗效果明显；患者随访依从性好。”朱骥教授表示，“另外，由于随着伊立替康剂量的增加，患者*性反应也会明显增加，主要表现出白细胞降低、粒细胞降低及腹泻的症状，这对患者的生活质量带来一定影响。我们正在联医院药剂科开展一项前瞻性研究，根据首次给药后的药物浓度分析，能够精准的预测患者出现严重不良反应的风险，并提前进行预防干预，尽可能降低副作用带来的痛苦。”
通讯员王广兆沈志琴新民晚报记者左妍