而色氨酸(Trp)通过犬尿氨酸途径(KP)的分解代谢与肿瘤免疫逃逸有关,色氨酸(Trp)是人体的一种必需氨基酸,主要有2条代谢途径,一条是经过色氨酸羟化酶催化生成5-羟色氨酸,另一条是经过犬尿氨酸途径生成犬尿氨酸(Krn),90%以上的色氨酸是经过犬尿氨酸途径代谢的。
色氨酸代谢通路(来源:文献1)犬尿氨酸途径代谢酶包括IDO1、IDO2和TDO(色氨酸-2,3-双加氧酶,Tryptophan-2,3-dioxygenase),IDO1、IDO2、TDO这3种同工酶在结构、组织分布和底物特异性上表现出明显的不同,这些酶的活性增强能够使色氨酸过度生成犬尿氨酸,造成色氨酸缺乏的同时生成大量犬尿氨酸,从而抑制免疫系统。这三种同工酶中由于IDO1分布广泛,催化L-色氨酸活性高,所以被研究的最为广泛。IDO1在绝大多数癌症中经常过度表达,而IDO1过度表达与不良预后相关,大量临床前证据表明,表达IDO1的树突状细胞(DCs)主要通过降解色氨酸及其代谢产物介导免疫耐受,其结果是抑制效应T细胞增殖,诱导调节性T细胞(Treg)分化和活化。IDO1抑制剂作为免疫治疗剂的开发引起了相当多的